Hepatitis B-vaccin voor non-responders

Grondgedachte:

Wereldwijd lijden mensen onder de gevolgen van infectie met het Hepatitis B (HB) virus. De momenteel beschikbare vaccins zijn beschermend voor de meeste gevaccineerden, maar een klein deel van de bevolking reageert niet op deze vaccins (non-responders). CyTuVax heeft een nieuw adjuvans (AI20) ontwikkeld om het standaard hepatitis B-vaccin te verbeteren voor de bescherming van non-responders. Het AI20-adjuvans bestaat uit depot-gehechte rhuIL-2 (geaggregeerde interleukine-2 (IL-2)-moleculen gehecht aan aluin), waardoor de langzame afgifte van sterk geconcentreerde IL-2 nano-aggregaten wordt vergemakkelijkt. In preklinische experimenten resulteert vaccinatie van muizen, ratten en konijnen met het nieuwe HBAI20-vaccin in hogere en eerdere immuunresponsen tegen HBsAg in vergelijking met vaccinatie met een van de standaard Hepatitis B-vaccins. De klinische fase 1-studie toonde aan dat het HBAI20-vaccin goed werd verdragen en beschermende antilichaamtiters tegen hepatitis B induceerde bij 9 van de 10 non-responders (proefpersonen die minstens 6 keer met het hepatitis B-vaccin waren gevaccineerd). De klinische fase 2-studie zal worden uitgevoerd om de immunogeniciteit en veiligheid van het AI20-adjuvans te beoordelen en verder te testen of het AI20-adjuvans-hepatitis-B-vaccin beschermende antilichaamtiters induceert bij de gevaccineerde non-responders.

Doelstelling: In de huidige studie bestuderen de onderzoekers de werkzaamheid van het HBAI20-vaccin om seroprotectie te induceren. Verder zullen de onderzoekers de veiligheid van het HBAI20-vaccin vergelijken met de HBVaxPro-10μg.

Studie ontwerp:

Multicenter dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde interventie fase II studie.

Studiepopulatie:

Geregistreerde non-responders na ten minste 3 HBV-vaccinaties (n=132-140) 18-59 jaar, mannen en vrouwen.

Interventie:

De studie omvat 2 groepen. HB-vaccin geregistreerde proefpersonen die na ten minste 3 vaccinaties niet reageren, worden gerandomiseerd in groep 1 (n= 33 tot 35) of 2 (n= 99 tot 105) in een verhouding van 1 tot 3. Niet minder dan 40% van de proefpersonen van elke groep zou slechts 1 reeks hepatitis B-vaccinaties moeten hebben gekregen. "Groep 1"-proefpersonen krijgen het standaard HB-vaccin (HBVaxPro-10μg) en "Groep 2"-proefpersonen krijgen het HBAI20-vaccin. Alle proefpersonen krijgen 3 vaccinaties met een tussenpoos van een maand (0, 1 en 2 maanden) in overeenstemming met het aanbevolen vaccinatieschema voor non-responders in Nederland.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De primaire onderzoeksparameter is de immunogeniciteit van het geadjuveerde vaccin. De immunogeniciteit van het geadjuveerde vaccin wordt gemeten als het percentage proefpersonen dat seroprotectie bereikt na de eerste vaccinatie na 1, 2 en 3,5 maanden (HBsAg-antistoffen ≥10 mIU/ml gemeten door het COBAS-systeem). De secundaire onderzoeksparameter is de veiligheid van de vaccinatie. De veiligheid van de vaccinatie is het aantal en de ernst van de lokale en systemische bijwerkingen.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Proefpersonen worden 3 keer gevaccineerd op 0, 1 en 2 maanden vanaf het begin van het onderzoek en worden uitgenodigd voor 4 of 5 bezoeken in het ziekenhuis of vaccinatiecentrum. De risico's verbonden aan deelname aan deze studie worden als laag beschouwd en vergelijkbaar met standaardvaccins. Lichamelijk ongemak na toediening van het vaccin kan optreden op de injectieplaats (roodheid, zwelling, enz.) en systemisch (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn). De effecten zullen naar verwachting gedurende een korte periode optreden (binnen de eerste 4 dagen na de eerste en tweede injectie). Bovendien kunnen proefpersonen bijwerkingen ervaren op de cytokinecomponent van het adjuvans. Vanwege de zeer lage dosis van de cytokinecomponent van het adjuvans, die geleidelijk zal worden vrijgegeven, zijn de risico's naar verwachting laag. De potentiële risico's van venapunctie voor bloedafname zijn milde pijn en hematoom, en worden als laag beschouwd. Proefpersonen kunnen baat hebben bij deze studie door geïmmuniseerd (seroprotected) te worden tegen Hepatitis B. Seroprotectie is belangrijk voor de non-responder-proefpersonen omdat de meeste geregistreerde non-responders gezondheidswerkers zijn die kunnen worden blootgesteld aan het Hepatitis B-virus.