Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dla osób niereagujących

Racjonalne uzasadnienie:

Na całym świecie ludzie cierpią z powodu skutków zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB). Obecnie dostępne szczepionki chronią większość zaszczepionych, jednak niewielka część populacji nie reaguje na te szczepionki (osoby niereagujące). Nowy adiuwant (AI20) został opracowany przez CyTuVax w celu ulepszenia standardowej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w celu ochrony osób niereagujących na szczepionkę. Adiuwant AI20 składa się z rhuIL-2 związanego w formie depot (zagregowane cząsteczki interleukiny-2 (IL-2) przyłączone do ałunu), ułatwiające powolne uwalnianie silnie stężonych nanoagregatów IL-2. W eksperymentach przedklinicznych szczepienie myszy, szczurów i królików nową szczepionką HBAI20 skutkuje wyższą i wcześniejszą odpowiedzią immunologiczną na HBsAg w porównaniu ze szczepieniem jedną ze standardowych szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Badanie kliniczne I fazy wykazało, że szczepionka HBAI20 była dobrze tolerowana i indukowała ochronne miana przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u 9 z 10 osób niereagujących na leczenie (osoby szczepione co najmniej 6 razy szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B). Badanie kliniczne fazy 2 zostanie przeprowadzone w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa adiuwantu AI20 oraz dalszego sprawdzenia, czy szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B z adiuwantem AI20 indukuje ochronne miana przeciwciał u zaszczepionych osób, które nie reagują.

Cel: W bieżącym badaniu badacze badają skuteczność szczepionki HBAI20 w indukowaniu seroprotekcji. Ponadto badacze porównają bezpieczeństwo szczepionki HBAI20 z HBVaxPro-10μg.

Projekt badania:

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne fazy II.

Badana populacja:

Zarejestrowani nieodpowiadający na leczenie po co najmniej 3 szczepieniach HBV (n=132-140) w wieku 18-59 lat, mężczyźni i kobiety.

Interwencja:

Badanie obejmie 2 grupy. Zarejestrowani pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na szczepionkę HB, po co najmniej 3 szczepieniach są losowo przydzielani do grupy 1 (n=33 do 35) lub 2 (n=99 do 105) w stosunku 1 do 3. Nie mniej niż 40% osób z każdej grupy powinno otrzymać tylko 1 serię szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Osoby z „Grupy 1” otrzymują standardową szczepionkę HB (HBVaxPro-10 µg), a osoby z „Grupy 2” otrzymują szczepionkę HBAI20. Wszyscy badani otrzymają 3 szczepionki w odstępie jednego miesiąca (0, 1 i 2 miesiące) zgodnie z zalecanym harmonogramem szczepień dla osób nieodpowiadających w Holandii.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Podstawowym parametrem badania jest immunogenność szczepionki z adiuwantem. Immunogenność szczepionki z adiuwantem jest mierzona jako odsetek osób, które osiągnęły seroprotekcję po pierwszym szczepieniu w wieku 1, 2 i 3,5 miesiąca (przeciwciała HBsAg ≥10 mIU/ml mierzone za pomocą systemu COBAS). Drugorzędnym parametrem badania jest bezpieczeństwo szczepienia. Bezpieczeństwo szczepienia to liczba i nasilenie miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Badani zostaną zaszczepieni 3 razy w 0, 1 i 2 miesiące od rozpoczęcia badania i zaproszeni do szpitala lub centrum szczepień na 4 lub 5 wizyt. Ryzyko związane z udziałem w tym badaniu jest uważane za niskie i porównywalne ze standardowymi szczepionkami. Dyskomfort fizyczny po podaniu szczepionki może wystąpić w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, obrzęk itp.) oraz ogólnoustrojowo (gorączka, zmęczenie, ból głowy). Oczekuje się, że efekty będą występować przez krótki okres czasu (w ciągu pierwszych 4 dni po pierwszym i drugim wstrzyknięciu). Ponadto osobniki mogą doświadczać niepożądanych reakcji na składnik cytokinowy adiuwanta. Oczekuje się, że ze względu na bardzo niską dawkę składnika cytokinowego adiuwanta, który będzie stopniowo uwalniany, ryzyko jest niskie. Potencjalne ryzyko nakłucia żyły w celu pobrania krwi to łagodny ból i krwiak i uważa się je za niskie. Pacjenci mogą odnieść korzyści z tego badania, uodparniając się (seroprotekcja) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Uzyskanie seroprotekcji jest ważne dla osób, które nie odpowiadają, ponieważ większość zarejestrowanych osób, które nie odpowiadają, to pracownicy służby zdrowia, którzy mogą być narażeni na wirus zapalenia wątroby typu B.