Hepatiitti B -rokote ei-vasteisille

Perustelut:

Ihmiset kärsivät maailmanlaajuisesti hepatiitti B (HB) -virusinfektion seurauksista. Tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet ovat suojaavia useimmille rokotetuille, mutta pieni osa väestöstä ei reagoi näihin rokotteisiin (ei-responderit). CyTuVax on kehittänyt uuden adjuvantin (AI20) parantamaan normaalia hepatiitti B -rokottetta vastetta jättävien henkilöiden suojaamiseksi. AI20-adjuvantti koostuu depot-kiinnitetyistä rhuIL-2:sta (alunaan kiinnittyneistä interleukiini-2 (IL-2) -molekyylistä), mikä helpottaa erittäin konsentroitujen IL-2-nanoaggregaattien hidasta vapautumista. Prekliinisissä kokeissa hiirten, rottien ja kanien rokottaminen uudella HBAI20-rokotteella johtaa korkeampiin ja aikaisempiin immuunivasteisiin HBsAg:lle verrattuna rokotukseen jollakin tavanomaisista hepatiitti B -rokotteista. Vaiheen 1 kliininen tutkimus osoitti, että HBAI20-rokote oli hyvin siedetty ja se indusoi suojaavia hepatiitti B -vasta-ainetiittereitä yhdeksässä kymmenestä, joka ei reagoinut (henkilöt, jotka rokotettiin vähintään 6 kertaa hepatiitti B -rokotteella). Vaiheen 2 kliininen tutkimus suoritetaan AI20-adjuvantin immunogeenisuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi ja lisätestaamiseksi, indusoiko AI20-adjuvanttia sisältävä hepatiitti B -rokote suojaavia vasta-ainetiittereitä rokotetuissa ei-vasteissa.

Tavoite: Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat HBAI20-rokotteen tehokkuutta serosuojauksen aikaansaamisessa. Lisäksi tutkijat vertaavat HBAI20-rokotteen turvallisuutta HBVaxPro-10μg-rokotteeseen.

Opintojen suunnittelu:

Monikeskuskaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu interventiovaiheen II tutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

Rekisteröityneet, jotka eivät ole vastetta saaneet vähintään 3 HBV-rokotuksen jälkeen (n=132-140) 18-59-vuotiaat, miehet ja naiset.

Interventio:

Tutkimus sisältää 2 ryhmää. HB-rokotteeseen rekisteröidyt, ei-vasteiset henkilöt vähintään 3 rokotuksen jälkeen satunnaistetaan ryhmään 1 (n = 33 - 35) tai 2 (n = 99 - 105) suhteessa 1: 3. Vähintään 40 %:n kunkin ryhmän koehenkilöistä olisi pitänyt saada vain yksi hepatiitti B -rokotussarja. "Ryhmän 1" kohteet saavat standardin HB-rokotteen (HBVaxPro-10 μg) ja "Ryhmän 2" kohteet saavat HBAI20-rokotteen. Kaikki tutkimushenkilöt saavat 3 rokotusta kuukauden välein (0, 1 ja 2 kuukautta) Alankomaissa suositellun rokotusaikataulun mukaisesti, jotka eivät ole reagoineet.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen tutkimusparametri on adjuvanttirokotteen immunogeenisyys. Adjuvanttirokotteen immunogeenisuus mitataan niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat serosuojan ensimmäisen rokotuksen jälkeen 1, 2 ja 3,5 kuukauden kohdalla (COBAS-järjestelmän mittaus HBsAg-vasta-aineet ≥ 10 mIU/ml). Toissijainen tutkimusparametri on rokotuksen turvallisuus. Rokotuksen turvallisuus riippuu paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten määrästä ja vaikeusasteesta.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Tutkittavat rokotetaan 3 kertaa 0, 1 ja 2 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta ja heidät kutsutaan sairaalaan tai rokotuskeskukseen 4 tai 5 käynnille. Tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvien riskien katsotaan olevan alhaisia ​​ja verrattavissa tavallisiin rokotteisiin. Rokotteen antamisen jälkeen voi esiintyä fyysistä epämukavuutta pistoskohdassa (punoitus, turvotus jne.) ja systeemisesti (kuume, väsymys, päänsärky). Vaikutusten odotetaan jatkuvan lyhyen ajan (ensimmäisten 4 päivän aikana ensimmäisen ja toisen injektion jälkeen). Lisäksi koehenkilöt voivat kokea haittavaikutuksia adjuvantin sytokiinikomponentille. Adjuvantin sytokiinikomponentin erittäin alhaisen annoksen vuoksi, joka vapautuu vähitellen, riskien odotetaan olevan alhainen. Verinäytteiden ottamisen mahdolliset riskit ovat lievä kipu ja hematooma, ja niitä pidetään vähäisinä. Koehenkilöt voivat hyötyä tästä tutkimuksesta immunisoitumalla (seroprotekolla) hepatiitti B:tä vastaan. Serosuojauksen saaminen on tärkeää niille, jotka eivät saa vastetta, koska suurin osa rekisteröidyistä ei-vastettavista on terveydenhuollon työntekijöitä, jotka voivat altistua hepatiitti B -virukselle.