Vakcína proti hepatitidě B pro non-respondéry

Odůvodnění:

Lidé po celém světě trpí následky infekce virem hepatitidy B (HB). V současnosti dostupné vakcíny jsou u většiny očkovaných protektivní, avšak malá část populace na tyto vakcíny nereaguje (nereagující). CyTuVax vyvinulo nové adjuvans (AI20) pro zlepšení standardní vakcíny proti hepatitidě B pro ochranu těch, kteří nereagují. Adjuvans AI20 se skládá z depotně připojeného rhuIL-2 (agregované molekuly interleukinu-2 (IL-2) připojené k kamenci), které umožňují pomalé uvolňování vysoce koncentrovaných nanoagregátů IL-2. V preklinických experimentech vede vakcinace myší, krys a králíků novou vakcínou HBAI20 k vyšším a časnějším imunitním odpovědím na HBsAg ve srovnání s vakcinací jednou ze standardních vakcín proti hepatitidě B. Klinická studie fáze 1 ukázala, že vakcína HBAI20 byla dobře snášena a vyvolala ochranné titry protilátek proti hepatitidě B u 9 z 10 nereagujících (subjekty očkované alespoň 6krát vakcínou proti hepatitidě B). Fáze 2 klinické studie bude provedena za účelem posouzení imunogenicity a bezpečnosti adjuvans AI20 a dalšího testování, zda vakcína proti hepatitidě B s adjuvans AI20 indukuje ochranné titry protilátek u očkovaných non-responderů.

Cíl: V této studii vědci studují účinnost vakcíny HBAI20 při indukci séroprotekce. Kromě toho budou vyšetřovatelé porovnávat bezpečnost vakcíny HBAI20 s vakcínou HBVaxPro-10μg.

Studovat design:

Multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná intervenční studie fáze II.

Studijní populace:

Registrovaní nereagující pacienti po alespoň 3 očkováních proti HBV (n=132-140) ve věku 18-59 let, muži a ženy.

Zásah:

Studie bude zahrnovat 2 skupiny. Subjekty nereagující na HB vakcínu registrované po alespoň 3 očkováních jsou randomizovány do skupiny 1 (n= 33 až 35) nebo 2 (n= 99 až 105) v poměru 1:3. Ne méně než 40 % subjektů z každé skupiny by mělo dostat pouze 1 sérii očkování proti hepatitidě B. Subjekty "skupiny 1" dostávají standardní vakcínu HB (HBVaxPro-10 μg) a subjekty "skupiny 2" dostávají vakcínu HBAI20. Všechny subjekty studie dostanou 3 vakcinace s odstupem jednoho měsíce (0, 1 a 2 měsíce) v souladu s doporučeným očkovacím schématem pro nereagující osoby v Nizozemsku.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním parametrem studie je imunogenicita vakcíny s adjuvans. Imunogenicita vakcíny s adjuvans se měří jako procento subjektů, které dosáhnou séroprotekce po první vakcinaci za 1, 2 a 3,5 měsíce (protilátky HBsAg ≥10 mIU/ml naměřené systémem COBAS). Sekundárním parametrem studie je bezpečnost očkování. Bezpečnost očkování je počet a závažnost lokálních a systémových nežádoucích účinků.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Účastníci studie budou 3krát očkováni v 0, 1 a 2 měsících od začátku studie a pozváni do nemocnice nebo očkovacího centra na 4 nebo 5 návštěv. Rizika spojená s účastí v této studii jsou považována za nízká a srovnatelná se standardními vakcínami. Fyzické nepohodlí po aplikaci vakcíny se může objevit v místě vpichu (zarudnutí, otok atd.) a systémově (horečka, únava, bolest hlavy). Účinky se očekávají po krátkou dobu (během prvních 4 dnů po první a druhé injekci). Kromě toho mohou subjekty zaznamenat nežádoucí reakce na cytokinovou složku adjuvans. Vzhledem k velmi nízké dávce cytokinové složky adjuvans, která se bude postupně uvolňovat, se očekává, že rizika budou nízká. Potenciální rizika venepunkce pro odběr krve jsou mírná bolest a hematom a jsou považována za nízká. Subjekty mohou mít prospěch z této studie tím, že budou imunizovány (séroprotekovány) proti hepatitidě B. Stát se séroprotektivními je důležité pro subjekty nereagující na léčbu, protože většina registrovaných nereagujících pacientů jsou zdravotničtí pracovníci, kteří mohou být vystaveni viru hepatitidy B.