Вакцина против гепатита В для не ответивших на лечение

Обоснование:

Во всем мире люди страдают от последствий инфицирования вирусом гепатита В (ГВ). Имеющиеся в настоящее время вакцины защищают большинство привитых, однако небольшая часть населения не отвечает на эти вакцины (не ответившие). Компания CyTuVax разработала новый адъювант (AI20) для улучшения стандартной вакцины против гепатита В для защиты нереспондеров. Адъювант AI20 состоит из прикрепленного депо rhuIL-2 (агрегированные молекулы интерлейкина-2 (IL-2), прикрепленные к квасцам), что способствует медленному высвобождению высококонцентрированных наноагрегатов IL-2. В доклинических экспериментах вакцинация мышей, крыс и кроликов новой вакциной HBAI20 приводит к более сильным и более ранним иммунным ответам на HBsAg по сравнению с вакцинацией одной из стандартных вакцин против гепатита В. Фаза 1 клинических испытаний показала, что вакцина HBAI20 хорошо переносилась и индуцировала защитные титры антител против гепатита В у 9 из 10 не ответивших на лечение (субъекты, вакцинированные вакциной против гепатита В не менее 6 раз). Клинические испытания фазы 2 будут проводиться для оценки иммуногенности и безопасности адъюванта AI20 и дальнейшего тестирования, вызывает ли вакцина против гепатита В с адъювантом AI20 титры защитных антител у вакцинированных нереспондеров.

Цель: В текущем исследовании исследователи изучают эффективность вакцины HBAI20 для индукции серопротекции. Кроме того, исследователи будут сравнивать безопасность вакцины HBAI20 с вакциной HBVaxPro-10 мкг.

Дизайн исследования:

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое вмешательство фазы II исследования.

Исследуемая популяция:

Зарегистрированные лица, не ответившие на лечение после как минимум 3 вакцинаций против ВГВ (n=132–140) в возрасте 18–59 лет, мужчины и женщины.

Вмешательство:

В исследование будут включены 2 группы. Субъекты, не ответившие на вакцину против гепатита В, зарегистрированные после как минимум 3 вакцинаций, рандомизируются в группу 1 (n=33-35) или группу 2 (n=99-105) в соотношении 1:3. Не менее 40% субъектов каждой группы должны были получить только 1 серию вакцинации против гепатита В. Субъекты «Группы 1» получают стандартную вакцину против HB (HBVaxPro-10 мкг), а субъекты «Группы 2» получают вакцину HBAI20. Все субъекты исследования получат 3 прививки с интервалом в один месяц (0, 1 и 2 месяца) в соответствии с рекомендованным календарем вакцинации для не ответивших на лечение в Нидерландах.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичным параметром исследования является иммуногенность адъювантной вакцины. Иммуногенность адъювантной вакцины измеряется как процент субъектов, у которых достигается серопротекция после первой вакцинации через 1, 2 и 3,5 месяца (антитела HBsAg ≥10 мМЕ/мл измеряются по системе COBAS). Вторичным параметром исследования является безопасность вакцинации. Безопасность вакцинации определяется количеством и тяжестью местных и системных побочных реакций.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Субъекты исследования будут вакцинированы 3 раза через 0, 1 и 2 месяца от начала исследования и приглашены в больницу или центр вакцинации на 4 или 5 посещений. Риски, связанные с участием в этом исследовании, считаются низкими и сопоставимыми со стандартными вакцинами. Физический дискомфорт после введения вакцины может возникать в месте инъекции (покраснение, отек и др.) и системно (лихорадка, утомляемость, головная боль). Эффекты ожидаются в течение короткого периода времени (в течение первых 4 дней после первой и второй инъекции). Кроме того, субъекты могут испытывать побочные реакции на цитокиновый компонент адъюванта. Ожидается, что из-за очень низкой дозы цитокинового компонента адъюванта, который будет постепенно высвобождаться, риски будут низкими. Потенциальные риски венепункции для забора крови, связанные с легкой болью и гематомой, считаются низкими. Субъекты могут извлечь выгоду из этого исследования, получив иммунизацию (серозащиту) против гепатита В. Получение серозащиты важно для субъектов, не ответивших на лечение, поскольку большинство зарегистрированных лиц, не ответивших на лечение, являются работниками здравоохранения, которые могут подвергаться воздействию вируса гепатита В.