Vaccino contro l'epatite B per i non responsivi

Fondamento logico:

In tutto il mondo, le persone soffrono delle conseguenze dell'infezione da virus dell'epatite B (HB). I vaccini attualmente disponibili sono protettivi nella maggior parte dei vaccinati, tuttavia una piccola parte della popolazione non risponde a questi vaccini (non responder). Un nuovo adiuvante (AI20) è stato sviluppato da CyTuVax per migliorare il vaccino standard contro l'epatite B per la protezione dei non-responder. L'adiuvante AI20 è costituito da rhuIL-2 attaccato al deposito (molecole di interleuchina-2 (IL-2) aggregate attaccate all'allume), che facilitano il rilascio lento di nano aggregati di IL-2 altamente concentrati. Negli esperimenti preclinici, la vaccinazione di topi, ratti e conigli con il nuovo vaccino HBAI20 determina risposte immunitarie più elevate e precedenti all'HBsAg rispetto alla vaccinazione con uno dei vaccini standard contro l'epatite B. Lo studio clinico di fase 1 ha dimostrato che il vaccino HBAI20 è stato ben tollerato e ha indotto titoli anticorpali protettivi anti-epatite B in 9 su 10 non-responder (soggetti vaccinati almeno 6 volte con il vaccino contro l'epatite B). La sperimentazione clinica di fase 2 sarà condotta al fine di valutare l'immunogenicità e la sicurezza dell'adiuvante AI20 e testare ulteriormente se il vaccino contro l'epatite B adiuvato con AI20 induce titoli anticorpali protettivi nei non-responder vaccinati.

Obiettivo: Nel presente studio, i ricercatori studiano l'efficacia del vaccino HBAI20 per indurre la sieroprotezione. Inoltre, i ricercatori confronteranno la sicurezza del vaccino HBAI20 con l'HBVaxPro-10μg.

Disegno dello studio:

Studio multicentrico di fase II di intervento controllato randomizzato in doppio cieco.

Popolazione studiata:

Non-responders registrati dopo almeno 3 vaccinazioni HBV (n=132-140) 18-59 anni, maschi e femmine.

Intervento:

Lo studio comprenderà 2 gruppi. I soggetti non-responder registrati al vaccino HB dopo almeno 3 vaccinazioni sono stati randomizzati nel gruppo 1 (n= da 33 a 35) o 2 (n= da 99 a 105) con un rapporto da 1 a 3. Non meno del 40% dei soggetti di ciascun gruppo avrebbe dovuto ricevere solo 1 ciclo di vaccinazione contro l'epatite B. I soggetti del "Gruppo 1" ricevono il vaccino HB standard (HBVaxPro-10μg) e i soggetti del "Gruppo 2" ricevono il vaccino HBAI20. Tutti i soggetti dello studio riceveranno 3 vaccinazioni separate da un mese (0, 1 e 2 mesi) in conformità con il programma di vaccinazione raccomandato per i non responder nei Paesi Bassi.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Il parametro principale dello studio è l'immunogenicità del vaccino adiuvato. L'immunogenicità del vaccino adiuvato è misurata come percentuale di soggetti che raggiungono la sieroprotezione dopo la prima vaccinazione a 1, 2 e 3,5 mesi (misurazione degli anticorpi HBsAg ≥10 mIU/ml con il sistema COBAS). Il parametro secondario dello studio è la sicurezza della vaccinazione. La sicurezza della vaccinazione è il numero e la gravità delle reazioni avverse locali e sistemiche.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I soggetti dello studio saranno vaccinati 3 volte a 0, 1 e 2 mesi dall'inizio dello studio e invitati all'ospedale o al centro vaccinale per 4 o 5 visite. I rischi associati alla partecipazione a questo studio sono considerati bassi e paragonabili ai vaccini standard. Il disagio fisico dopo la somministrazione del vaccino può verificarsi nel sito di iniezione (arrossamento, gonfiore, ecc.) e a livello sistemico (febbre, affaticamento, mal di testa). Gli effetti dovrebbero manifestarsi per un breve periodo di tempo (entro i primi 4 giorni dopo la prima e la seconda iniezione). Inoltre i soggetti possono manifestare reazioni avverse al componente citochinico dell'adiuvante. A causa della dose molto bassa del componente citochinico dell'adiuvante, che verrà rilasciato gradualmente, si prevede che i rischi siano bassi. I potenziali rischi della venipuntura per il prelievo di sangue sono dolore lieve ed ematoma e sono considerati bassi. I soggetti possono trarre vantaggio da questo studio diventando immunizzati (sieroprotetti) contro l'epatite B. Diventare sieroprotetti è importante per i soggetti non responder perché la maggior parte dei non responder registrati sono operatori sanitari che possono essere esposti al virus dell'epatite B.