Hepatitis B-vaccine til ikke-respondere

Begrundelse:

På verdensplan lider mennesker af konsekvenserne af hepatitis B (HB) virusinfektion. De nuværende tilgængelige vacciner er beskyttende hos de fleste af de vaccinerede, dog reagerer en lille del af befolkningen ikke på disse vacciner (non-responders). En ny adjuvans (AI20) er udviklet af CyTuVax for at forbedre standard Hepatitis B-vaccinen til beskyttelse af ikke-respondere. AI20-adjuvansen består af depot-tilsluttet rhuIL-2 (aggregerede Interleukin-2 (IL-2) molekyler knyttet til alun), hvilket letter den langsomme frigivelse af højt koncentrerede IL-2 nanoaggregater. I prækliniske forsøg resulterer vaccination af mus, rotter og kaniner med den nye HBAI20-vaccine i højere og tidligere immunreaktioner på HBsAg sammenlignet med vaccination med en af ​​standardhepatitis B-vaccinerne. Det kliniske fase 1-forsøg viste, at HBAI20-vaccinen var veltolereret, og den inducerede beskyttende anti-hepatitis B-antistoftitre hos 9 ud af 10 non-responders (personer, der var vaccineret mindst 6 gange med hepatitis B-vaccinen). Det kliniske fase 2-forsøg vil blive udført for at vurdere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​AI20-adjuvansen og yderligere teste, om den AI20-adjuverede hepatitis B-vaccine inducerer beskyttende antistoftitre i de vaccinerede ikke-respondere.

Formål: I det aktuelle studie studerer efterforskerne effektiviteten af ​​HBAI20-vaccinen til at inducere serobeskyttelse. Endvidere vil efterforskerne sammenligne sikkerheden af ​​HBAI20-vaccinen med HBVaxPro-10μg.

Studere design:

Multicenter dobbeltblindet randomiseret kontrolleret interventionsfase II undersøgelse.

Undersøgelsespopulation:

Registrerede non-responders efter mindst 3 HBV-vaccinationer (n=132- 140) 18-59 år, mænd og kvinder.

Intervention:

Undersøgelsen vil omfatte 2 grupper. HB-vaccineregistrerede ikke-respondere individer efter mindst 3 vaccinationer randomiseres i gruppe 1 (n= 33 til 35) eller 2 (n= 99 til 105) i forholdet 1 til 3. Ikke mindre end 40 % af forsøgspersonerne i hver gruppe skulle kun have modtaget 1 serie hepatitis B-vaccination. "Gruppe 1"-personer modtager standard HB-vaccinen (HBVaxPro-10μg) og "Gruppe 2"-personer modtager HBAI20-vaccinen. Alle forsøgspersoner vil modtage 3 vaccinationer adskilt af en måned (0, 1 og 2 måneder) i overensstemmelse med den anbefalede vaccinationsplan for ikke-responderende i Holland.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Den primære undersøgelsesparameter er immunogeniciteten af ​​den adjuverede vaccine. Immunogeniciteten af ​​den adjuverede vaccine måles som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår serobeskyttelse efter den første vaccination efter 1, 2 og 3,5 måneder (HBsAg-antistoffer ≥10 mIU/ml målt ved COBAS-systemet). Den sekundære undersøgelsesparameter er vaccinationens sikkerhed. Vaccinationens sikkerhed er antallet og sværhedsgraden af ​​de lokale og systemiske bivirkninger.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Forsøgspersoner vil blive vaccineret 3 gange 0, 1 og 2 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsen og inviteret til hospitalet eller vaccinationscentret for 4 eller 5 besøg. Risiciene forbundet med deltagelse i denne undersøgelse anses for at være lave og sammenlignelige med standardvacciner. Fysisk ubehag efter vaccineadministration kan forekomme på injektionsstedet (rødme, hævelse osv.) og systemisk (feber, træthed, hovedpine). Effekter forventes at opstå i en kort periode (inden for de første 4 dage efter den første og anden injektion). Derudover kan forsøgspersoner opleve uønskede reaktioner på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grund af den meget lave dosis af cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvist vil blive frigivet, forventes risikoen at være lav. De potentielle risici ved venepunktur til blodprøvetagning er mild smerte og hæmatom og anses for lav. Forsøgspersoner kan drage fordel af denne undersøgelse ved at blive immuniseret (serobeskyttet) mod hepatitis B. At blive serobeskyttet er vigtigt for de ikke-responderende forsøgspersoner, fordi de fleste af de registrerede non-responders er sundhedspersonale, der kan blive udsat for hepatitis B-virus.