Vacina contra hepatite B para não respondedores

Justificativa:

Em todo o mundo, as pessoas estão sofrendo as consequências da infecção pelo vírus da Hepatite B (HB). As vacinas atualmente disponíveis são protetoras na maioria dos vacinados, entretanto, uma pequena parte da população não responde a essas vacinas (não responde). Um novo adjuvante (AI20) foi desenvolvido pela CyTuVax para melhorar a vacina padrão contra Hepatite B para a proteção de não respondedores. O adjuvante AI20 consiste em rhuIL-2 anexado ao depósito (moléculas agregadas de interleucina-2 (IL-2) ligadas ao alúmen), facilitando a liberação lenta de nano agregados de IL-2 altamente concentrados. Em experimentos pré-clínicos, a vacinação de camundongos, ratos e coelhos com a nova vacina HBAI20 resulta em respostas imunes mais altas e precoces ao HBsAg em comparação com a vacinação com uma das vacinas padrão contra hepatite B. O ensaio clínico de fase 1 mostrou que a vacina HBAI20 foi bem tolerada e induziu títulos protetores de anticorpos anti-hepatite B em 9 de 10 não respondedores (indivíduos vacinados pelo menos 6 vezes com a vacina contra hepatite B). O ensaio clínico de fase 2 será conduzido a fim de avaliar a imunogenicidade e segurança do adjuvante AI20 e testar posteriormente se a vacina contra hepatite B adjuvante AI20 induz títulos de anticorpos protetores nos vacinados não respondedores.

Objetivo: No estudo atual, os investigadores estudam a eficácia da vacina HBAI20 para induzir soroproteção. Além disso, os investigadores irão comparar a segurança da vacina HBAI20 com a HBVaxPro-10μg.

Design de estudo:

Estudo multicêntrico duplo-cego randomizado controlado de intervenção fase II.

População do estudo:

Não respondedores registrados após pelo menos 3 vacinações contra o VHB (n=132-140) 18-59 anos de idade, homens e mulheres.

Intervenção:

O estudo incluirá 2 grupos. Indivíduos não respondedores registrados à vacina HB após pelo menos 3 vacinações são randomizados no grupo 1 (n= 33 a 35) ou 2 (n= 99 a 105) em uma proporção de 1 para 3. Não menos que 40% dos indivíduos de cada grupo devem ter recebido apenas 1 série de vacinação contra hepatite B. Os indivíduos do "Grupo 1" recebem a vacina HB padrão (HBVaxPro-10μg) e os indivíduos do "Grupo 2" recebem a vacina HBAI20. Todos os indivíduos do estudo receberão 3 vacinações separadas por um mês (0, 1 e 2 meses) de acordo com o esquema de vacinação recomendado para não respondedores na Holanda.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O parâmetro primário do estudo é a imunogenicidade da vacina com adjuvante. A imunogenicidade da vacina com adjuvante é medida como a porcentagem de indivíduos que atingem a soroproteção após a primeira vacinação em 1, 2 e 3,5 meses (anticorpos HBsAg ≥10 mIU/ml medida pelo sistema COBAS). O parâmetro secundário do estudo é a segurança da vacinação. A segurança da vacinação é o número e a gravidade das reações adversas locais e sistêmicas.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os sujeitos do estudo serão vacinados 3 vezes em 0, 1 e 2 meses a partir do início do estudo e convidados para o hospital ou centro de vacinação para 4 ou 5 visitas. Os riscos associados à participação neste estudo são considerados baixos e comparáveis ​​com as vacinas padrão. O desconforto físico após a administração da vacina pode ocorrer no local da injeção (vermelhidão, inchaço, etc.) e sistemicamente (febre, fadiga, dor de cabeça). Espera-se que os efeitos ocorram por um curto período de tempo (nos primeiros 4 dias após a primeira e segunda injeção). Além disso, os indivíduos podem apresentar reações adversas ao componente citocina do adjuvante. Devido à dose muito baixa do componente citocina do adjuvante, que será liberado gradualmente, espera-se que os riscos sejam baixos. Os riscos potenciais da punção venosa para coleta de sangue são dor leve e hematoma, e são considerados baixos. Os indivíduos podem se beneficiar deste estudo tornando-se imunizados (seroprotegidos) contra a Hepatite B. Tornar-se soroprotegido é importante para os indivíduos não respondedores porque a maioria dos não respondedores registrados são profissionais de saúde que podem ser expostos ao vírus da Hepatite B.