Hepatit B-vaccin för icke-reagerande

Logisk grund:

Över hela världen lider människor av konsekvenserna av Hepatit B (HB) virusinfektion. För närvarande tillgängliga vacciner är skyddande hos de flesta av de vaccinerade, men en liten del av befolkningen svarar inte på dessa vacciner (icke-svarare). Ett nytt adjuvans (AI20) har utvecklats av CyTuVax för att förbättra standardvaccinet mot hepatit B för skydd av icke-svarare. AI20-adjuvansen består av depåfästa rhuIL-2 (aggregerade Interleukin-2 (IL-2) molekyler fästa till alun), vilket underlättar den långsamma frisättningen av högkoncentrerade IL-2 nanoaggregat. I prekliniska experiment resulterar vaccination av möss, råttor och kaniner med det nya HBAI20-vaccinet i högre och tidigare immunsvar mot HBsAg jämfört med vaccination med ett av de vanliga hepatit B-vaccinerna. Den kliniska fas 1-prövningen visade att HBAI20-vaccinet tolererades väl och det inducerade skyddande anti-hepatit B-antikroppstitrar hos 9 av 10 icke-svarare (försökspersoner vaccinerade minst 6 gånger med hepatit B-vaccinet). Den kliniska fas 2-prövningen kommer att genomföras för att bedöma immunogeniciteten och säkerheten hos AI20-adjuvansen och ytterligare testa om det AI20-adjuvanserade hepatit B-vaccinet inducerar skyddande antikroppstitrar i de vaccinerade icke-responderarna.

Mål: I den aktuella studien studerar forskarna effekten av HBAI20-vaccinet för att inducera seroskydd. Vidare kommer utredarna att jämföra säkerheten för HBAI20-vaccinet med HBVaxPro-10μg.

Studera design:

Multicenter dubbelblindad randomiserad kontrollerad interventionsfas II-studie.

Studera befolkning:

Registrerade icke-svarare efter minst 3 HBV-vaccinationer (n=132- 140) 18-59 år, män och kvinnor.

Intervention:

Studien kommer att omfatta 2 grupper. HB-vaccinregistrerade icke-svarande försökspersoner efter minst 3 vaccinationer randomiseras till grupp 1 (n=33 till 35) eller 2 (n=99 till 105) i förhållandet 1 till 3. Inte mindre än 40 % av försökspersonerna i varje grupp bör endast ha fått en serie Hepatit B-vaccination. "Grupp 1"-personer får standard HB-vaccinet (HBVaxPro-10μg) och "Grupp 2"-personer får HBAI20-vaccinet. Alla försökspersoner kommer att få 3 vaccinationer åtskilda av en månad (0, 1 och 2 månader) i enlighet med det rekommenderade vaccinationsschemat för icke-svarare i Nederländerna.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Den primära studieparametern är immunogeniciteten hos det adjuvanserade vaccinet. Immunogeniciteten hos det adjuvanserade vaccinet mäts som procentandelen av försökspersoner som uppnår seroskydd efter den första vaccinationen vid 1, 2 och 3,5 månader (HBsAg-antikroppar ≥10 mIU/ml mätt med COBAS-systemet). Den sekundära studieparametern är vaccinationens säkerhet. Säkerheten för vaccinationen är antalet och svårighetsgraden av de lokala och systemiska biverkningarna.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Försökspersoner kommer att vaccineras 3 gånger vid 0, 1 och 2 månader från början av studien och bjudas in till sjukhuset eller vaccinationscentret för 4 eller 5 besök. Riskerna förknippade med deltagande i denna studie anses vara låga och jämförbara med standardvacciner. Fysiskt obehag efter vaccinadministrering kan uppstå på injektionsstället (rodnad, svullnad etc.) och systemiskt (feber, trötthet, huvudvärk). Effekter förväntas uppstå under en kort tidsperiod (inom de första 4 dagarna efter den första och andra injektionen). Dessutom kan försökspersoner uppleva biverkningar på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grund av den mycket låga dosen av cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvis kommer att frigöras, förväntas riskerna vara låga. De potentiella riskerna med venpunktion för blodprovstagning är mild smärta och hematom, och anses vara låga. Försökspersoner kan dra nytta av denna studie genom att bli immuniserade (seroskyddade) mot hepatit B. Att bli seroskyddade är viktigt för patienter som inte svarar, eftersom de flesta av de registrerade icke-svarare är vårdpersonal som kan exponeras för hepatit B-virus.