Vacuna contra la hepatitis B para no respondedores

Razón fundamental:

En todo el mundo, las personas sufren las consecuencias de la infección por el virus de la hepatitis B (HB). Las vacunas actualmente disponibles son protectoras en la mayoría de los vacunados, sin embargo, una pequeña parte de la población no responde a estas vacunas (no respondedores). CyTuVax ha desarrollado un nuevo adyuvante (AI20) para mejorar la vacuna estándar contra la hepatitis B para la protección de los que no responden. El adyuvante AI20 consta de rhuIL-2 (moléculas agregadas de interleucina-2 (IL-2) unidas al alumbre) adheridas al depósito, lo que facilita la liberación lenta de nanoagregados de IL-2 altamente concentrados. En experimentos preclínicos, la vacunación de ratones, ratas y conejos con la nueva vacuna HBAI20 da como resultado respuestas inmunitarias más altas y más tempranas al HBsAg en comparación con la vacunación con una de las vacunas estándar contra la hepatitis B. El ensayo clínico de fase 1 mostró que la vacuna HBAI20 fue bien tolerada e indujo títulos protectores de anticuerpos contra la hepatitis B en 9 de cada 10 no respondedores (sujetos vacunados al menos 6 veces con la vacuna contra la hepatitis B). El ensayo clínico de fase 2 se llevará a cabo para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad del adyuvante AI20 y probar más si la vacuna contra la hepatitis B con adyuvante AI20 induce títulos de anticuerpos protectores en los vacunados que no responden.

Objetivo: En el estudio actual, los investigadores estudian la eficacia de la vacuna HBAI20 para inducir la seroprotección. Además, los investigadores compararán la seguridad de la vacuna HBAI20 con la HBVaxPro-10μg.

Diseño del estudio:

Estudio de fase II de intervención multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado.

Población de estudio:

No respondedores registrados después de al menos 3 vacunas contra el VHB (n=132-140) 18-59 años de edad, hombres y mujeres.

Intervención:

El estudio incluirá 2 grupos. Los sujetos registrados que no responden a la vacuna HB después de al menos 3 vacunas se aleatorizan en el grupo 1 (n= 33 a 35) o 2 (n= 99 a 105) en una proporción de 1 a 3. No menos del 40% de los sujetos de cada grupo deben haber recibido solo 1 serie de vacunación contra la Hepatitis B. Los sujetos del "Grupo 1" reciben la vacuna HB estándar (HBVaxPro-10 μg) y los sujetos del "Grupo 2" reciben la vacuna HBAI20. Todos los sujetos del estudio recibirán 3 vacunas separadas por un mes (0, 1 y 2 meses) de acuerdo con el programa de vacunación recomendado para los que no responden en los Países Bajos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El parámetro principal del estudio es la inmunogenicidad de la vacuna con adyuvante. La inmunogenicidad de la vacuna adyuvada se mide como el porcentaje de sujetos que alcanzan la seroprotección tras la primera vacunación a 1, 2 y 3,5 meses (anticuerpos HBsAg ≥10 mUI/ml medida por el sistema COBAS). El parámetro de estudio secundario es la seguridad de la vacunación. La seguridad de la vacunación es el número y la gravedad de las reacciones adversas locales y sistémicas.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Los sujetos del estudio serán vacunados 3 veces a los 0, 1 y 2 meses desde el inicio del estudio e invitados al hospital o centro de vacunación para 4 o 5 visitas. Los riesgos asociados con la participación en este estudio se consideran bajos y comparables con las vacunas estándar. Pueden producirse molestias físicas tras la administración de la vacuna en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hinchazón, etc.) y sistémicamente (fiebre, cansancio, dolor de cabeza). Se espera que los efectos ocurran por un corto período de tiempo (dentro de los primeros 4 días después de la primera y segunda inyección). Además, los sujetos pueden experimentar reacciones adversas al componente de citoquinas del adyuvante. Debido a la dosis muy baja del componente de citoquinas del adyuvante, que se liberará gradualmente, se espera que los riesgos sean bajos. Los riesgos potenciales de la venopunción para la extracción de sangre son dolor leve y hematoma, y ​​se consideran bajos. Los sujetos pueden beneficiarse de este estudio inmunizándose (seroprotegidos) contra la hepatitis B. Obtener la seroprotección es importante para los sujetos que no responden porque la mayoría de los no respondedores registrados son trabajadores de la salud que pueden estar expuestos al virus de la hepatitis B.