Hepatitis-B-Impfstoff für Non-Responder

Begründung:

Weltweit leiden Menschen unter den Folgen einer Infektion mit dem Hepatitis B (HB)-Virus. Derzeit verfügbare Impfstoffe schützen die meisten Geimpften, jedoch spricht ein kleiner Teil der Bevölkerung nicht auf diese Impfstoffe an (Non-Responder). Ein neues Adjuvans (AI20) wurde von CyTuVax entwickelt, um den Standard-Hepatitis-B-Impfstoff zum Schutz von Non-Respondern zu verbessern. Das AI20-Adjuvans besteht aus depotgebundenem rhuIL-2 (aggregierte Interleukin-2 (IL-2)-Moleküle, die an Alaun gebunden sind), was die langsame Freisetzung von hochkonzentrierten IL-2-Nanoaggregaten erleichtert. In präklinischen Experimenten führte die Impfung von Mäusen, Ratten und Kaninchen mit dem neuen HBAI20-Impfstoff zu höheren und früheren Immunantworten auf HBsAg im Vergleich zur Impfung mit einem der Standard-Hepatitis-B-Impfstoffe. Die klinische Phase-1-Studie zeigte, dass der HBAI20-Impfstoff gut vertragen wurde und bei 9 von 10 Non-Respondern (Probanden, die mindestens 6 Mal mit dem Hepatitis-B-Impfstoff geimpft wurden) schützende Anti-Hepatitis-B-Antikörpertiter induzierte. Die klinische Phase-2-Studie wird durchgeführt, um die Immunogenität und Sicherheit des AI20-Adjuvans zu bewerten und weiter zu testen, ob der AI20-adjuvantierte Hepatitis-B-Impfstoff schützende Antikörpertiter bei den geimpften Non-Respondern induziert.

Ziel: In der aktuellen Studie untersuchen die Forscher die Wirksamkeit des HBAI20-Impfstoffs zur Induktion von Seroprotektion. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die Sicherheit des HBAI20-Impfstoffs mit dem HBVaxPro-10μg vergleichen.

Studiendesign:

Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Interventionsstudie.

Studienpopulation:

Registrierte Non-Responder nach mindestens 3 HBV-Impfungen (n=132-140) im Alter von 18-59 Jahren, Männer und Frauen.

Intervention:

Die Studie umfasst 2 Gruppen. HB-Impfstoff-registrierte Patienten ohne Ansprechen nach mindestens 3 Impfungen werden randomisiert in Gruppe 1 (n = 33 bis 35) oder 2 (n = 99 bis 105) im Verhältnis 1 zu 3 eingeteilt. Nicht weniger als 40 % der Probanden jeder Gruppe sollten nur 1 Impfserie gegen Hepatitis B erhalten haben. Probanden der „Gruppe 1“ erhalten den Standard-HB-Impfstoff (HBVaxPro-10μg) und Probanden der „Gruppe 2“ erhalten den HBAI20-Impfstoff. Alle Studienteilnehmer erhalten 3 Impfungen im Abstand von einem Monat (0, 1 und 2 Monate) gemäß dem empfohlenen Impfplan für Non-Responder in den Niederlanden.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der primäre Studienparameter ist die Immunogenität des adjuvantierten Impfstoffs. Die Immunogenität des adjuvantierten Impfstoffs wird als Prozentsatz der Probanden gemessen, die nach der ersten Impfung nach 1, 2 und 3,5 Monaten eine Seroprotektion erreichen (HBsAg-Antikörper ≥ 10 mIU/ml, gemessen mit dem COBAS-System). Der sekundäre Studienparameter ist die Sicherheit der Impfung. Die Sicherheit der Impfung ist die Anzahl und Schwere der lokalen und systemischen Nebenwirkungen.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Die Studienteilnehmer werden 3 Mal bei 0, 1 und 2 Monaten nach Beginn der Studie geimpft und für 4 oder 5 Besuche in das Krankenhaus oder Impfzentrum eingeladen. Die mit der Teilnahme an dieser Studie verbundenen Risiken werden als gering und mit Standardimpfstoffen vergleichbar eingeschätzt. Körperliche Beschwerden nach der Impfung können an der Injektionsstelle (Rötung, Schwellung usw.) und systemisch (Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen) auftreten. Es wird erwartet, dass Wirkungen für einen kurzen Zeitraum auftreten (innerhalb der ersten 4 Tage nach der ersten und zweiten Injektion). Darüber hinaus können bei Patienten Nebenwirkungen auf die Zytokinkomponente des Adjuvans auftreten. Aufgrund der sehr geringen Dosis der Zytokinkomponente des Adjuvans, die schrittweise freigesetzt wird, sind die Risiken voraussichtlich gering. Die potenziellen Risiken einer Venenpunktion zur Blutentnahme sind leichte Schmerzen und Hämatome und werden als gering angesehen. Die Probanden können von dieser Studie profitieren, indem sie gegen Hepatitis B immunisiert (seroprotektiert) werden. Der Seroschutz ist für die Non-Responder-Subjekte wichtig, da die meisten der registrierten Non-Responder Beschäftigte im Gesundheitswesen sind, die dem Hepatitis-B-Virus ausgesetzt sein können.