非応答者のための B 型肝炎ワクチン

根拠:

世界中で、人々は B 型肝炎 (HB) ウイルス感染の結果に苦しんでいます。 現在利用可能なワクチンは、ほとんどのワクチン接種者を保護しますが、人口のごく一部はこれらのワクチンに反応しません (非反応者)。 新しいアジュバント (AI20) は、CyTuVax によって開発され、非応答者の保護のための標準的な B 型肝炎ワクチンを改善します。 AI20 アジュバントは、デポ結合型 rhuIL-2 (ミョウバンに結合した凝集型インターロイキン 2 (IL-2) 分子) で構成され、高濃度の IL-2 ナノ凝集体の徐放を促進します。 前臨床実験では、マウス、ラット、およびウサギに新しい HBAI20 ワクチンを接種すると、標準的な B 型肝炎ワクチンの 1 つを接種した場合と比較して、HBsAg に対する免疫応答がより高く、より早くなります。 第 1 相臨床試験では、HBAI20 ワクチンは忍容性が高く、10 人中 9 人の非反応者 (B 型肝炎ワクチンを少なくとも 6 回接種した被験者) で保護的な抗 B 型肝炎抗体価を誘導したことが示されました。 第 2 相臨床試験は、AI20 アジュバントの免疫原性と安全性を評価し、AI20 アジュバント B 型肝炎ワクチンがワクチン接種を受けた非反応者に防御抗体力価を誘導するかどうかをさらにテストするために実施されます。

目的: 現在の研究では、研究者は血清防御を誘導する HBAI20 ワクチンの有効性を研究しています。 さらに、研究者は HBAI20 ワクチンの安全性を HBVaxPro-10μg と比較します。

研究デザイン:

多施設二重盲検無作為化対照介入第 II 相試験。

調査対象母集団：

少なくとも 3 回の HBV ワクチン接種後に登録された非反応者 (n=132-140) 18-59 歳、男性および女性。

介入：

研究には2つのグループが含まれます。 少なくとも 3 回のワクチン接種後に HB ワクチンに登録された非応答者の被験者は、1 対 3 の比率でグループ 1 (n = 33 から 35) または 2 (n = 99 から 105) に無作為化されます。 各グループの被験者の 40% 以上が B 型肝炎ワクチン接種を 1 回だけ受けている必要があります。 「グループ 1」の被験者には標準 HB ワクチン (HBVaxPro-10μg) が投与され、「グループ 2」の被験者には HBAI20 ワクチンが投与されます。 すべての研究対象は、オランダで非応答者に推奨される予防接種スケジュールに従って、1か月（0、1、および2か月）ごとに3回のワクチン接種を受けます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主な研究パラメーターは、アジュバント ワクチンの免疫原性です。 アジュバント添加ワクチンの免疫原性は、最初のワクチン接種後 1、2、および 3.5 か月で血清防御を達成した被験者のパーセンテージとして測定されます (COBAS システムで測定した HBsAg 抗体≧10 mIU/ml)。 二次的な研究パラメータは、ワクチン接種の安全性です。 予防接種の安全性は、局所的および全身的な副作用の数と重症度です。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

研究対象者は、研究の開始から0、1、および2か月で3回ワクチン接種を受け、4または5回の訪問のために病院またはワクチン接種センターに招待されます。 この研究への参加に伴うリスクは低く、標準的なワクチンと同等であると考えられています。 ワクチン投与後の身体的不快感は、注射部位（発赤、腫れなど）および全身性（発熱、疲労、頭痛）で発生する可能性があります。 効果は短期間（1回目と2回目の注射から4日以内）に現れると予想されます。 さらに、被験体は、アジュバントのサイトカイン成分に対する有害反応を経験する可能性がある。 徐々に放出されるアジュバントのサイトカイン成分の用量が非常に低いため、リスクは低いと予想されます。 採血のための静脈穿刺の潜在的なリスクは軽度の痛みと血腫であり、低いと考えられています。 被験者は、B型肝炎に対する免疫（血清保護）を受けることにより、この研究から利益を得ることができます。登録された非応答者のほとんどはB型肝炎ウイルスにさらされる可能性のある医療従事者であるため、血清保護されることは非応答者の被験者にとって重要です。