Vaccin contre l'hépatite B pour les non-répondeurs

Raisonnement:

Partout dans le monde, des personnes souffrent des conséquences de l'infection par le virus de l'hépatite B (HB). Les vaccins actuellement disponibles sont protecteurs chez la plupart des vaccinés, cependant, une petite partie de la population ne répond pas à ces vaccins (non-répondeurs). Un nouvel adjuvant (AI20) a été développé par CyTuVax pour améliorer le vaccin standard contre l'hépatite B pour la protection des non-répondeurs. L'adjuvant AI20 se compose de rhuIL-2 (molécules d'interleukine-2 (IL-2) agrégées attachées à l'alun) attachées à un dépôt, facilitant la libération lente de nano-agrégats d'IL-2 hautement concentrés. Dans des expériences précliniques, la vaccination de souris, de rats et de lapins avec le nouveau vaccin HBAI20 entraîne des réponses immunitaires plus élevées et plus précoces contre l'HBsAg par rapport à la vaccination avec l'un des vaccins standard contre l'hépatite B. L'essai clinique de phase 1 a montré que le vaccin HBAI20 était bien toléré et qu'il induisait des titres protecteurs d'anticorps anti-Hépatite B chez 9 non-répondeurs sur 10 (sujets vaccinés au moins 6 fois avec le vaccin contre l'Hépatite B). L'essai clinique de phase 2 sera mené afin d'évaluer l'immunogénicité et l'innocuité de l'adjuvant AI20 et de tester plus avant si le vaccin contre l'hépatite B avec adjuvant AI20 induit des titres d'anticorps protecteurs chez les non-répondeurs vaccinés.

Objectif : Dans la présente étude, les investigateurs étudient l'efficacité du vaccin HBAI20 pour induire une séroprotection. De plus, les enquêteurs compareront la sécurité du vaccin HBAI20 avec le HBVaxPro-10μg.

Étudier le design:

Étude de phase II d'intervention contrôlée randomisée multicentrique en double aveugle.

Population étudiée :

Non-répondeurs enregistrés après au moins 3 vaccinations contre le VHB (n = 132-140) 18-59 ans, hommes et femmes.

Intervention:

L'étude comprendra 2 groupes. Les sujets non-répondeurs enregistrés au vaccin HB après au moins 3 vaccinations sont randomisés dans le groupe 1 (n = 33 à 35) ou 2 (n = 99 à 105) selon un rapport de 1 à 3. Pas moins de 40 % des sujets de chaque groupe doivent avoir reçu 1 seule série de vaccination contre l'hépatite B. Les sujets du "Groupe 1" reçoivent le vaccin HB standard (HBVaxPro-10μg) et les sujets du "Groupe 2" reçoivent le vaccin HBAI20. Tous les sujets de l'étude recevront 3 vaccinations séparées d'un mois (0, 1 et 2 mois) conformément au calendrier de vaccination recommandé pour les non-répondeurs aux Pays-Bas.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le principal paramètre de l'étude est l'immunogénicité du vaccin avec adjuvant. L'immunogénicité du vaccin avec adjuvant est mesurée par le pourcentage de sujets qui obtiennent une séroprotection après la première vaccination à 1, 2 et 3,5 mois (anticorps HBsAg ≥ 10 mUI/ml mesurés par le système COBAS). Le paramètre secondaire de l'étude est la sécurité de la vaccination. La sécurité de la vaccination est le nombre et la gravité des effets indésirables locaux et systémiques.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les sujets de l'étude seront vaccinés 3 fois à 0, 1 et 2 mois à compter du début de l'étude et invités à l'hôpital ou au centre de vaccination pour 4 ou 5 visites. Les risques associés à la participation à cette étude sont considérés comme faibles et comparables aux vaccins standards. Une gêne physique après l'administration du vaccin peut survenir au site d'injection (rougeur, gonflement, etc.) et systémique (fièvre, fatigue, maux de tête). On s'attend à ce que les effets se produisent pendant une courte période (dans les 4 premiers jours après la première et la deuxième injection). De plus, les sujets peuvent présenter des réactions indésirables au composant cytokine de l'adjuvant. En raison de la très faible dose du composant cytokine de l'adjuvant, qui sera progressivement libéré, les risques devraient être faibles. Les risques potentiels de la ponction veineuse pour le prélèvement sanguin sont une légère douleur et un hématome, et sont considérés comme faibles. Les sujets peuvent bénéficier de cette étude en devenant immunisés (séroprotégés) contre l'hépatite B. Devenir séroprotégé est important pour les sujets non-répondeurs car la plupart des non-répondeurs enregistrés sont des travailleurs de la santé qui peuvent être exposés au virus de l'hépatite B.