Nyaki pesszárium kezelés a PTB megelőzésére ikerterhesség esetén, hosszú távú kimenetelű gyermekeknél (Impetus)
A nyaki pesszárium kezelésének hatása a méhnyak lerövidítésével járó ikerterhesség spontán koraszülésének megelőzésére a gyermekek hosszú távú túlélésére idegfejlődési fogyatékosság nélkül: IMPETUS-PRÓBA
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Impetus egy prospektív, többközpontú, multinacionális, nyílt, randomizált, kontrollált klinikai nyomvonal párhuzamos csoportokban.
A mintanagyság kiszámításához a rétegzett tervezést vesszük figyelembe, és három egyforma nagy terhességi csoportot feltételezünk. A pesszárium csoport esetében az elsődleges kimenetelhez legalább 8%-os kombinált eseményarányt, a pesszárium csoport és a kontrollcsoport összehasonlításához pedig 2,29 esélyhányadost feltételezünk. Ez az esélyhányados megfelel az eseményarány egyoldalú konfidenciaintervallumának alsó korlátjának, amelyet a van´t Hooft (ProTwin Trial) határoz meg. A legalább 80%-os teljesítmény eléréséhez legalább 500 beteget kell értékelni, 250-et a pesszárium-csoportban és 250-et a kontrollcsoportban. A 25%-os lemorzsolódás miatt összesen n=672 terhes nőt vesznek fel.
Az elsődleges statisztikai cél a "hosszú távú túlélés neuro-fejlődési rendellenesség nélkül 3 éves követés után" elsődleges kombinált eredmény összehasonlítása egy kétoldalú Cochran-Mantel-Haenszel-teszttel és alfa=0,05 szignifikancia szinttel. Az elsődleges kimenetel egy kombinált eseményre vonatkozik bármelyik ikerpárban, és minden olyan terhességre vonatkozóan elemzik, ahol rendelkezésre áll az elsődleges végpont. A rétegzett vizsgálati tervet ez a rétegezett teszt veszi figyelembe a terhességi csoportok szerint.
A fő statisztikai értékelést két időpontban kell elvégezni. (1) A másodlagos végpontokra vonatkozó teljes adatkészlet azután lesz elérhető, hogy a vizsgálatba bevont utolsó nő megszülte az ikreket, így ezeknek a kimeneti paramétereknek az elemzése közvetlenül az esemény után történik. (2) Az elsődleges eredményt 3 évvel azután értékelik, hogy a vizsgálatba bevont utolsó nő megszülte az ikreket. Leíró elemzést végeznek a koraszülés alapján, kiszámítva a mennyiségi változók átlagait és mediánjait, valamint az arányokat 95%-os konfidencia intervallumokkal a kategorikus változók esetében. Általánosságban elmondható, hogy a statisztikai összehasonlításokat a pesszárium karral és a kontroll karokkal, vagy más csoportos összehasonlításokat az elsődleges és másodlagos kimenetelekre rétegezett tesztekkel, valamint a terhességi alcsoportok összehasonlításával kell elvégezni. Az eseményeket minden ikerre és egyedülálló gyermekekre vonatkozóan elemzik, megfelelő véletlenszerű hatás regressziós modelleket feltételezve. A méhnyak hosszára vonatkozóan további alcsoport-analíziseket végeznek (pl. Nyaki hossz (CL) 15-25 mm és 15 mm alatt). Minden teszt – lásd a példákat is a szinopszisban – kétoldalas lesz, alfa=0,05 szignifikanciaszinttel.
Az elsődleges végpont esetében akár 25%-os lemorzsolódási arány is várható a vizsgálat hosszú követési ideje (3 év) miatt; de nem várható adatvesztés a másodlagos végpontokra vonatkozóan, mivel ezeknél a paramétereknél a vizsgálatnak csak a születésig rövid követési ideje van.
300 iker születése után időközi elemzést kell végezni a kulcsfontosságú biztonsági paraméterekről: a következő biztonsági végpontokat egyoldalú teszttel értékelik, alfa=1%
- újszülöttek szintjén: koraszülés aránya, születésig eltelt idő, születési súly, halálozás, újszülöttkori morbiditás, beavatkozás ártalma
- és anyai szinten: a kórházi kezelések aránya fenyegetett koraszülés miatt < 32 hét, a membránok korai szakadásának (PRoM) aránya <32 hét, a fertőzések/gyulladások aránya, a pesszáriummal szembeni fizikai vagy pszichológiai intolerancia aránya, SAR/SAE aránya , halál.
A vizsgálatot negatív eredményként fejezzük be, ha a pesszárium-kezelés hátránya az egyik ilyen tesztben kimutatható. A magas biztonsági szint garantálása érdekében a szignifikanciaszintet konzervatívabban választják meg, mint a Bonferroni korrekciónál. Minden elemzés az SPSS® 19.0-s vagy újabb verziójával történik (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois). USA) és az R 3.2.3-as vagy újabb verziója (R Foundation for Statistical Computing, Bécs, Ausztria).
Az elfogultság elleni módszerek:
Minden nőt véletlenszerűen besorolnak a nyaki pesszárium csoportba vagy a kontrollcsoportba 1:1 arányban. A véletlenszerű besorolási szekvenciát számítógéppel generálják változó blokkméretekkel egy web-alapú e-CRF (Online-Software Castor egy teljesen GCP-kompatibilis rendszer) segítségével, amely terhességi csoportokra és központokra van rétegezve. Az allokációs kódot a páciens kezdőbetűinek megerősítése után hozzák nyilvánosságra. A vizsgálók vagy a vizsgálati koordinátor nem férhet hozzá a véletlenszerű besorolási sorrendhez.
A kizárási kritériumokat úgy választottuk meg, hogy mindkét vizsgálati csoportban biztosítsák a terhességi szövődmények és a magzati morbiditás/mortalitás egyenlő kockázateloszlását.
A vizsgálat nyílt, mivel a beavatkozás elfedése nem lehetséges. Minden vizsgálónak ki kell képeznie a pesszárium alkalmazását és a cerclage elhelyezését. A minőségi jegyzőkönyveket a Clara-Angela Alapítvány követelményeinek megfelelően kell benyújtani a pesszárium elhelyezésére vonatkozóan. A kimenetel értékelői vakok lesznek a beavatkozásokra. A csoportok kiosztása azon szándékon alapul, hogy protokollonkénti kiosztással érzékenységi elemzésként kezeljék.
A vizsgálatot regisztrálják, és a vizsgálati protokoll elérhető. Az eredményintézkedések megfelelnek a koronakezdeményezés által 2016-ban közzétett, a PTB megelőzését célzó beavatkozások értékeléséhez meghatározott alaperedménynek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Telefonszám: 7002 +49 49 1768248
- E-mail: janniskyvernitakis@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marita Wasenitz, MA Biology
- Telefonszám: 1514 +49 69 1500
- E-mail: m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- University of Adelaide
-
Kapcsolatba lépni:
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- Telefonszám: 2170 +61 4 3412
- E-mail: ben.mol@adelaide.edu.au
-
-
-
-
-
Athen, Görögország
- University Hospital of Athens
-
Kapcsolatba lépni:
- George Daskalakis, MD, PhD
- Telefonszám: +30 694 5235757
- E-mail: gdaskalakis@yahoo.com
-
Thessaloníki, Görögország
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
-
Kapcsolatba lépni:
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- Telefonszám: +30 6944 315785
- E-mail: apostolos3435@gmail.com
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- Telefonszám: 1442 +49 30 130 23
- E-mail: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
-
Kutatásvezető:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité-Universitätsmedizin Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Jens Stupin, MD, PhD
- Telefonszám: 50 +49 30 450
- E-mail: jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Frank Louwen, MD, PhD
- Telefonszám: 7703 +49 69 6301
- E-mail: Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Frankfurt, Németország, 60318
- Bürgerhospital Frankfurt/M.
-
Kapcsolatba lépni:
- Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Telefonszám: 5807 +49 69 1500
- E-mail: i.kyvernitakis@buergerhospital-ffm.de
-
Hamburg, Németország, 22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
-
Kapcsolatba lépni:
- Holger Maul, MD, PhD
- Telefonszám: 662 +49 40 2546
- E-mail: h.maul@asklepios.com
-
Homburg, Németország, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Kapcsolatba lépni:
- Amr Hamza, MD, PhD
- Telefonszám: 000 +49 6841 16 28
- E-mail: amr.hamza@uks.eu
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Elena Carreras, MD, PhD
- Telefonszám: 00 +34 934 89 30
- E-mail: ecarreras@vhebron.net
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a 16-28. terhességi héten diamniote ikerterhességben szenvedő nők, akiknél a méhnyak megrövidült ≤ 25 percentilis
- 18 év feletti nők, akik képesek beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- monoamnion terhesség
- jelentős magzati rendellenességek
- iker-iker transzfúziós szindróma gyanúja
- az egyik iker méhen belüli halála
- méh malformáció
- placenta previa totalis
- Cerclage a randomizálás előtt
- aktív hüvelyi vérzés és/vagy spontán membránszakadás és/vagy fájdalmas, rendszeres méhösszehúzódások
- szilikon allergia
- jelenlegi részvétel más RCT-ben a kezelési konfliktusok elkerülése érdekében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoport női a szokásos módon kapják a vezetést; azaz a várható kezelés csak a PTB harmadlagos megelőzése érdekében végzett beavatkozásokkal a korai membránrepedés, korai szülés vagy egyéb terhességi szövődményekre vonatkozó irányelvek szerint.
|
|
|
KÍSÉRLETI: Cervicalis Pessary-csoport
a nyaki pesszárium (nem invazív) elhelyezése beiratkozáskor; a nyaki pesszárium eltávolítása (nem invazív) rendszeres megelőző vizsgálat során a WoG 37-en.
|
A cervicalis pesszárium (nem invazív) elhelyezése a beiratkozáskor, beleértve a transzvaginális ultrahangot a megfelelő illeszkedés ellenőrzésére.
A nyaki pesszárium eltávolítása (non-invazív) rendszeres megelőző vizsgálat során a 37+0. terhességi héten.
A méhnyaki pesszárium elhelyezése/eltávolítása kivételével a terhes nők a szokásos ellátásban részesülnek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyermekek túlélése idegrendszeri fejlődési fogyatékosság nélkül 3 éves korban.
Időkeret: az újszülöttek értékelése 3 éves korban (koraszülött korosztály)
|
Az újszülöttek halálozási arányának rögzítése; Az idegrendszeri fejlődési fogyatékosságot az Ages & Stages Kérdőívvel és az újszülött 3 éves korában orvosi vizsgálatával értékelik
|
az újszülöttek értékelése 3 éves korban (koraszülött korosztály)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a koraszülés aránya
Időkeret: véletlenszerű besorolás születésig, maximum 21 hét
|
szülés aránya a terhességi hetek előtt 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
|
véletlenszerű besorolás születésig, maximum 21 hét
|
|
születésig eltelt idő
Időkeret: véletlenszerű besorolás a születésig, legfeljebb 25 hét
|
a beiratkozástól a születésig eltelt idő
|
véletlenszerű besorolás a születésig, legfeljebb 25 hét
|
|
újszülött születési súlya
Időkeret: születéskor
|
születési súly grammban a kórházban rögzítették
|
születéskor
|
|
Magzati vagy újszülöttkori halál
Időkeret: születéskor, az első 24 órán belül
|
az újszülött halála születés előtt / az első 24 órán belül
|
születéskor, az első 24 órán belül
|
|
Igény (nap) újszülöttek speciális ellátási osztályára
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
Azon napok száma, amikor az újszülött az intenzív osztályra kerül a felügyelettől eltérő orvosi beavatkozás céljából
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
újszülöttkori morbiditás
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
a jelentősebb nemkívánatos újszülöttkori kimenetelek aránya (intraventricularis vérzés III-IV, koraszülöttek retinopátiája, légzési distressz szindróma II-IV, lélegeztetés szükségessége > 72 óra, nekrotizáló enterocolitis, bizonyított vagy gyanús szepszis (antibiotikumok >5 nap)
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
beavatkozás okozta kár (újszülött)
Időkeret: születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
az újszülöttnek a nyaki pesszáriumból származó bármilyen károsodásának rögzítése
|
születéstől a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
anyai halál
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
a terhesség/szülés miatti anyai halálozás aránya
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
jelentős anyai nemkívánatos események aránya
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
erős vérzések aránya, méhnyak-szakadás a pesszárium elhelyezése miatt, méhrepedés
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
fertőzés / gyulladás
Időkeret: beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
az anyai fertőzések / gyulladások aránya a terhesség / szülés során
|
beiratkozás a kórházból való hazabocsátásig, legalább a születés utáni első 48 órában rögzítve
|
|
a nyaki pesszárium fizikai vagy pszichológiai intoleranciája
Időkeret: a nyaki pesszárium beültetésétől számított idő a WoG 37-es nyaki pesszárium eltávolításáig, maximum 21 hét
|
a méhnyaki pesszáriummal szembeni anyai fizikai vagy pszichológiai intolerancia aránya a terhesség alatt
|
a nyaki pesszárium beültetésétől számított idő a WoG 37-es nyaki pesszárium eltávolításáig, maximum 21 hét
|
|
kórházi kezelés fenyegetett koraszülés miatt 31+6 terhességi hét előtt
Időkeret: beiratkozás születésig, maximum 21 hét
|
a fenyegetett koraszülés miatti kórházi napok rögzítése a terhesség 31. és 6. hete előtt, valamint a tokolitikus kezelés rögzítése (típus/napok/dózis)
|
beiratkozás születésig, maximum 21 hét
|
|
a membránok idő előtti szakadása (ProM) a terhesség 31. és 6. hete előtt
Időkeret: beiratkozás születésig, maximum 21 hét
|
a 31 + 6 hetes terhesség előtt korai membránszakadásban (ProM) szenvedő nők aránya
|
beiratkozás születésig, maximum 21 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BHFKIK2018I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .