Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цервикальный пессарий для профилактики преждевременных родов при многоплодной беременности и долгосрочных исходах у детей (Impetus)

4 мая 2020 г. обновлено: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Влияние цервикального пессария для предотвращения спонтанных преждевременных родов при многоплодной беременности с укорочением шейки матки на долгосрочную выживаемость детей без отклонений в развитии нервной системы: ИССЛЕДОВАНИЕ IMPETUS

Преждевременные роды (ПР) осложняют 13% всех беременностей во всем мире и являются наиболее важной причиной неонатальной заболеваемости и смертности. Женщины с многоплодной беременностью подвержены повышенному риску преждевременных родов. В Нидерландах примерно 50% женщин с многоплодной беременностью рожают до 37 недель беременности (WoG), из них 9% рожают до 32 недель. Руководства по лечению, основанные на фактических данных, касающиеся профилактики ЛТБ, недоступны в Европе. Выжидательная тактика – это обычная помощь с вмешательствами только в рамках третичной профилактики ПР в соответствии с рекомендациями по преждевременному излитию плодных оболочек, преждевременным родам или другим осложнениям беременности. Исследования, проведенные по этой теме, включали женщин на разных сроках второго триместра, поэтому вопрос о начале укорочения шейки матки и его влиянии на ПТБ еще не решен. Критический период для максимального воздействия лечения пессарием на PTB еще предстоит проверить. До сих пор только исследование ProTwinTrial рассматривало долгосрочные исходы у новорожденных, поэтому данные и доказательства явно отсутствуют. Исследователи хотят оценить влияние цервикального пессария при многоплодной беременности с укорочением шейки матки на выживаемость детей без нарушения развития нервной системы в возрасте 3 лет на 3 разных стадиях второго триместра (16-20 (ранний) и 20-24). (средний) по сравнению с 24-28 (поздними) неделями беременности).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Impetus — это проспективное, многоцентровое, многонациональное, открытое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование в параллельных группах.

Для расчета размера выборки учитывается стратифицированный план и предполагаются три одинаково большие группы беременных. Для группы пессариев предполагается комбинированная частота событий не менее 8% для основного исхода, а для сравнения группы пессариев с контрольной группой предполагается отношение шансов 2,29. Это отношение шансов соответствует нижней границе одностороннего доверительного интервала для частоты событий, указанному в van´t Hooft (испытание ProTwin). Чтобы достичь мощности не менее 80%, будет оценено не менее 500 пациентов, 250 в группе пессариев и 250 в контрольной группе. Чтобы учесть показатель отсева в 25%, всего будет набрано n=672 беременных женщины.

Основная статистическая цель состоит в том, чтобы сравнить первичный комбинированный результат «долгосрочная выживаемость без нарушения развития нервной системы в течение 3 лет наблюдения» с двусторонним тестом Кокрена-Мантеля-Хензеля и уровнем значимости альфа = 0,05. Первичный исход относится к комбинированному событию у любого из близнецов и будет проанализирован для всех беременностей с доступной первичной конечной точкой. Стратифицированный дизайн исследования учитывается этим стратифицированным тестом в соответствии с группами беременности.

Основная статистическая оценка будет проводиться в двух временных точках. (1) Полный набор данных для вторичных конечных точек будет доступен после того, как последняя женщина, включенная в это исследование, родит близнецов, поэтому анализ этих параметров результата будет проведен сразу после этого события. (2) Первичный результат будет оцениваться через 3 года после того, как последняя женщина, участвовавшая в этом исследовании, родила близнецов. Будет проведен описательный анализ преждевременных родов с расчетом средних значений и медиан для количественных переменных и пропорций с 95% доверительными интервалами для категориальных переменных. Как правило, статистические сравнения с группой пессария и контрольными группами или сравнения других групп для первичных и вторичных исходов будут выполняться с использованием стратифицированных тестов, а также сравнений в подгруппах беременных. События будут проанализированы для каждого близнеца и для одиноких детей, предполагая соответствующие регрессионные модели со случайным эффектом. Будут проведены дальнейшие анализы подгрупп в отношении длины шейки матки (например, Длина шейки матки (CL) от 15 до 25 мм и менее 15 мм). Все тесты, см. также примеры в обзоре, будут двусторонними с уровнем значимости альфа=0,05.

Для первичной конечной точки ожидается показатель выбывания до 25% из-за длительного периода наблюдения (3 года) исследования; но потери данных по вторичным конечным точкам не ожидается, потому что для этих параметров исследование имеет короткий период наблюдения только до момента рождения.

После рождения 300 близнецов необходимо провести промежуточный анализ ключевых параметров безопасности: следующие конечные точки безопасности будут оцениваться с помощью одностороннего теста с альфа = 1%

  • на уровне новорожденных: частота преждевременных родов, время до рождения, масса тела при рождении, смертность, неонатальная заболеваемость, вред вмешательства
  • и на материнском уровне: частота госпитализаций по поводу угрозы преждевременных родов <32 недель, частота преждевременного разрыва плодных оболочек (PRoM) <32 недель, частота инфекций/воспалений, частота физической или психологической непереносимости пессариев, частота SAR/SAE , смерть.

Испытание будет прекращено как отрицательное, если в одном из этих тестов будет обнаружен недостаток лечения пессарием. Чтобы гарантировать высокий уровень безопасности, уровень значимости выбирается более консервативно, чем в поправке Бонферрони. Весь анализ будет выполняться с помощью SPSS® версии 19.0 или более поздней (штаб-квартира IBM Company SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). США) и R версии 3.2.3 или более поздней (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Методы против предвзятости:

Все женщины будут случайным образом распределены в группу с цервикальным пессарием или в контрольную группу в соотношении 1:1. Последовательность рандомизации генерируется компьютером с блоками переменного размера с использованием веб-системы e-CRF (онлайн-программное обеспечение Castor — система, полностью совместимая с GCP), стратифицированной по группам и центрам беременности. Код распределения будет раскрыт после подтверждения инициалов пациента. Исследователи или координатор исследования не будут иметь доступа к последовательности рандомизации.

Критерии исключения были выбраны таким образом, чтобы обеспечить равное распределение риска осложнений беременности и заболеваемости/смертности плода для обеих групп исследования.

Исследование является открытым, так как маскировка вмешательства невозможна. Все исследователи должны быть обучены наложению пессария и наложению серкляжа. Протоколы качества должны быть представлены в соответствии с требованиями Фонда Клары-Анжелы для установки пессария. Оценщики результатов не будут осведомлены о вмешательстве. Распределение по группам будет основываться на намерении рассматривать основу с распределением по протоколу как анализ чувствительности.

Исследование будет зарегистрировано, и протокол исследования будет доступен. Показатели результатов соответствуют основным результатам, установленным для оценки вмешательств по предотвращению ТБ, опубликованным коронной инициативой в 2016 году.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

672

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
  • Номер телефона: 7002 +49 49 1768248
  • Электронная почта: janniskyvernitakis@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • University of Adelaide
        • Контакт:
          • Ben Willem Mol, MD, PhD
          • Номер телефона: 2170 +61 4 3412
          • Электронная почта: ben.mol@adelaide.edu.au
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10249
        • Vivantes Klinikum Im Friedrichshain
        • Контакт:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
          • Номер телефона: 1442 +49 30 130 23
          • Электронная почта: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
        • Главный следователь:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Jens Stupin, MD, PhD
          • Номер телефона: 50 +49 30 450
          • Электронная почта: jens.stupin@charite.de
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
        • Контакт:
          • Frank Louwen, MD, PhD
          • Номер телефона: 7703 +49 69 6301
          • Электронная почта: Louwen@em.uni-frankfurt.de
      • Frankfurt, Германия, 60318
        • Bürgerhospital Frankfurt/M.
        • Контакт:
      • Hamburg, Германия, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Контакт:
          • Holger Maul, MD, PhD
          • Номер телефона: 662 +49 40 2546
          • Электронная почта: h.maul@asklepios.com
      • Homburg, Германия, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Контакт:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Номер телефона: 000 +49 6841 16 28
          • Электронная почта: amr.hamza@uks.eu
  • Греция
      • Athen, Греция
        • University Hospital of Athens
        • Контакт:
          • George Daskalakis, MD, PhD
          • Номер телефона: +30 694 5235757
          • Электронная почта: gdaskalakis@yahoo.com
      • Thessaloníki, Греция
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Контакт:
          • Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
          • Номер телефона: +30 6944 315785
          • Электронная почта: apostolos3435@gmail.com
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Контакт:
          • Elena Carreras, MD, PhD
          • Номер телефона: 00 +34 934 89 30
          • Электронная почта: ecarreras@vhebron.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • женщины с диамниотной двойней в сроке гестации 16-28 недель с укорочением шейки матки ≤ 25 процентиля
  • женщины ≥ 18 лет и способные дать согласие

Критерий исключения:

  • моноамниотная беременность
  • основные аномалии развития плода
  • подозрение на трансфузионный синдром от близнецов
  • внутриутробная смерть одного из близнецов
  • порок развития матки
  • тотальное предлежание плаценты
  • Серкляж перед рандомизацией
  • активное вагинальное кровотечение и/или спонтанный разрыв плодных оболочек и/или болезненные регулярные сокращения матки
  • аллергия на силикон
  • текущее участие в других РКИ, чтобы избежать конфликтов лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Женщины из контрольной группы получают управление как обычно; выжидательная тактика с вмешательствами только в рамках третичной профилактики ПР в соответствии с рекомендациями по преждевременному излитию плодных оболочек, преждевременным родам или другим осложнениям беременности.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Шейный пессарий-группа
размещение цервикального пессария (неинвазивное) при зачислении; удаление цервикального пессария (неинвазивное) при плановом профилактическом осмотре на ВГ 37.
Устройство: Шейный пессарий-группа
Размещение цервикального пессария (неинвазивное) при включении в исследование, включая трансвагинальное ультразвуковое исследование для проверки правильности его прилегания. Удаление цервикального пессария (неинвазивное) при плановом профилактическом осмотре на 37+0 неделе гестации. За исключением установки/удаления цервикального пессария беременным женщинам будет оказана обычная помощь.
Другие имена:
  • Арабин шейный пессарий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость детей без нарушения развития нервной системы в возрасте 3 лет.
Временное ограничение: оценка новорожденных в возрасте 3 лет (с поправкой на недоношенность)
Учет смертности новорожденных; нарушение развития нервной системы будет оцениваться с помощью опросника «Возраст и стадия» и путем медицинского осмотра новорожденного в возрасте 3 лет.
оценка новорожденных в возрасте 3 лет (с поправкой на недоношенность)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота преждевременных родов
Временное ограничение: рандомизация до рождения, максимум 21 неделя
Частота родов до недель беременности 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
рандомизация до рождения, максимум 21 неделя
время до рождения
Временное ограничение: рандомизация до рождения, максимум 25 недель
промежуток времени от регистрации до рождения
рандомизация до рождения, максимум 25 недель
вес новорожденного при рождении
Временное ограничение: при рождении
вес при рождении в граммах, зарегистрированный в больнице
при рождении
Смерть плода или новорожденного
Временное ограничение: при рождении, в первые 24 часа
смерть новорожденного до рождения / в течение первых 24 часов
при рождении, в первые 24 часа
Потребность (дней) в неонатальном отделении специального ухода
Временное ограничение: от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
Количество дней, в течение которых новорожденного переводят в отделение интенсивной терапии для медицинского вмешательства, отличного от наблюдения
от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
Частота серьезных неблагоприятных неонатальных исходов (внутрижелудочковое кровоизлияние III–IV, ретинопатия недоношенных, респираторный дистресс-синдром II–IV, потребность в вентиляции > 72 ч, некротизирующий энтероколит, подтвержденный или подозреваемый сепсис (антибиотики > 5 дней)
от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
вред от вмешательства (новорожденные)
Временное ограничение: от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
запись любого вреда новорожденному от цервикального пессария
от рождения до выписки из больницы, зарегистрированные в течение как минимум первых 48 часов после рождения
материнская смерть
Временное ограничение: регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
уровень материнской смертности в связи с беременностью / родами
регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
частота значительных нежелательных явлений у матери
Временное ограничение: регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
частота обильных кровотечений, разрыв шейки матки из-за установки пессария, разрыв матки
регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
инфекция / воспаление
Временное ограничение: регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
частота материнских инфекций / воспалений во время беременности / родов
регистрация до выписки из больницы, зарегистрированная в течение как минимум первых 48 часов после рождения
физическая или психологическая непереносимость цервикального пессария
Временное ограничение: время от установки цервикального пессария при включении в исследование до удаления цервикального пессария в WoG 37, максимум 21 неделя
частота материнской физической или психологической непереносимости цервикального пессария во время беременности
время от установки цервикального пессария при включении в исследование до удаления цервикального пессария в WoG 37, максимум 21 неделя
госпитализация по поводу угрозы преждевременных родов до 31 +6 недель беременности
Временное ограничение: зачисление до рождения, максимум 21 неделя
учет дней госпитализации по поводу угрозы преждевременных родов до 31+6 недель беременности и учет токолитического лечения (тип/дни/доза)
зачисление до рождения, максимум 21 неделя
преждевременное излитие плодных оболочек (ProM) до 31 +6 недель беременности
Временное ограничение: зачисление до рождения, максимум 21 неделя
частота женщин с преждевременным излитием плодных оболочек (ProM) до 31 +6 недель беременности
зачисление до рождения, максимум 21 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bürgerhospital Frankfurt

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BHFKIK2018I

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Шейный пессарий-группа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться