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Trattamento del pessario cervicale per la prevenzione della PTB s nelle gravidanze gemellari sull'esito a lungo termine dei bambini (Impetus)

4 maggio 2020 aggiornato da: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Impatto del trattamento del pessario cervicale per la prevenzione della nascita pretermine spontanea nelle gravidanze gemellari con accorciamento cervicale sulla sopravvivenza a lungo termine dei bambini senza disabilità del neurosviluppo: L'IMPETUS-TRIAL

La nascita pretermine (PTB) complica il 13% di tutte le gravidanze in tutto il mondo ed è la causa più importante di morbilità e mortalità neonatale. Le donne con una gravidanza gemellare sono a maggior rischio di parto pretermine. Nei Paesi Bassi, circa il 50% delle donne con una gravidanza multipla partorisce prima delle 37 settimane di gestazione (WoG), di cui il 9% partorisce prima delle 32 settimane. Le linee guida terapeutiche basate sull'evidenza relative alla prevenzione del parto pretermine non sono disponibili in Europa. La gestione dell'attesa è la cura abituale con interventi solo in termini di prevenzione terziaria del parto pretermine secondo le linee guida per la rottura prematura delle membrane, il travaglio prematuro o altre complicanze della gravidanza. Gli studi condotti su questo argomento includevano donne in diverse fasi del secondo trimestre, quindi la questione dell'insorgenza dell'accorciamento della cervice e del suo impatto sul PTB non ha ancora una risposta. Il periodo critico per un massimo impatto del trattamento del pessario sulla PTB è ancora da verificare. Fino ad ora solo il ProTwinTrial ha affrontato l'esito a lungo termine dei neonati, quindi qui mancano chiaramente dati e prove. I ricercatori vogliono valutare l'impatto di un trattamento del pessario cervicale nelle gravidanze gemellari con accorciamento cervicale sulla sopravvivenza dei bambini senza disabilità dello sviluppo neurologico all'età di 3 anni in 3 diverse fasi del secondo trimestre (16-20 (inizio) vs. 20-24 (metà) vs. 24-28 (fine) settimane di gestazione).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Impetus è un percorso clinico prospettico, multicentrico, multinazionale, in aperto, randomizzato e controllato in gruppi paralleli.

Per il calcolo della dimensione del campione, si tiene conto di un disegno stratificato e si ipotizzano tre gruppi di gestazione ugualmente grandi. Per il gruppo del pessario si presume un tasso di eventi combinato di almeno l'8% per l'esito primario e per il confronto del gruppo del pessario con il gruppo di controllo si assume un rapporto di probabilità di 2,29. Questo odds ratio corrisponde al limite inferiore di un intervallo di confidenza unilaterale per il tasso di eventi fornito in van´t Hooft (prova ProTwin). Per raggiungere una potenza di almeno l'80%, verranno valutate almeno 500 pazienti, 250 nel gruppo del pessario e 250 nel gruppo di controllo. Per tenere conto di un tasso di abbandono del 25%, verranno reclutate complessivamente n=672 donne incinte.

L'obiettivo statistico primario è confrontare l'esito primario combinato "sopravvivenza a lungo termine senza disabilità dello sviluppo neurologico a 3 anni di follow-up" con un Cochran-Mantel-Haenszel-Test a due code e un livello di significatività di alfa=0,05. L'esito primario si riferisce a un evento combinato in uno qualsiasi dei gemelli e sarà analizzato per tutte le gravidanze con endpoint primario disponibile. Il disegno dello studio stratificato è rappresentato da questo test stratificato in base ai gruppi di gestazione.

La valutazione statistica principale sarà eseguita in due punti temporali. (1) Il set di dati completo per gli endpoint secondari sarà disponibile dopo che l'ultima donna arruolata in questo studio avrà partorito i suoi gemelli, quindi l'analisi di questi parametri di esito verrà eseguita subito dopo questo evento. (2) L'esito primario sarà valutato 3 anni dopo che l'ultima donna arruolata in questo studio ha partorito i suoi gemelli. Verrà effettuata un'analisi descrittiva per nascita pretermine calcolando medie e mediane per le variabili quantitative e proporzioni con intervalli di confidenza al 95% per le variabili categoriali. In generale, i confronti statistici con il braccio pessario e i bracci di controllo o altri confronti di gruppo per gli esiti primari e secondari saranno eseguiti con test stratificati, nonché confronti nei sottogruppi di gestazione. Gli eventi saranno analizzati per ogni gemello e per singolo figlio assumendo opportuni modelli di regressione random effect. Verranno eseguite ulteriori analisi di sottogruppi relative alla lunghezza cervicale (ad es. Lunghezza cervicale (CL) da 15 a 25 mm e inferiore a 15 mm). Tutti i test, vedere anche gli esempi nella sinossi, saranno a due code utilizzando un livello di significatività di alpha=0.05.

Per l'endpoint primario è previsto un tasso di abbandono fino al 25% a causa del lungo periodo di follow-up (3 anni) dello studio; ma non sono previsti dati persi per gli endpoint secondari perché per questi parametri lo studio ha un breve tempo di follow-up solo fino al momento della nascita.

Dopo la nascita di 300 gemelli sarà condotta un'analisi ad interim sui parametri chiave di sicurezza: i seguenti endpoint di sicurezza saranno valutati mediante un test unilaterale con alfa=1%

  • a livello dei neonati: tasso di parto pretermine, tempo alla nascita, peso alla nascita, morte, morbilità neonatale, danno dell'intervento
  • e a livello materno: tasso di ospedalizzazione per minaccia di parto pretermine < 32 settimane, tasso di rottura prematura delle membrane (PRoM) < 32 settimane, tasso di infezione/infiammazione, tasso di intolleranza fisica o psicologica al pessario, tasso di SAR/SAE , morte.

La prova verrà terminata come negativa se in uno di questi test si riscontra uno svantaggio per il trattamento del pessario. Per garantire un elevato livello di sicurezza, il livello di significatività è scelto in modo più conservativo rispetto a una correzione di Bonferroni. Tutte le analisi verranno eseguite con SPSS® versione 19.0 o successiva (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois. USA) e R versione 3.2.3 o successiva (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Metodi contro i pregiudizi:

Tutte le donne verranno assegnate in modo casuale al gruppo del pessario cervicale o al gruppo di controllo in un rapporto 1:1. La sequenza di randomizzazione è generata al computer con blocchi di dimensioni variabili utilizzando un e-CRF basato sul Web (il software online Castor è un sistema completamente conforme a GCP) stratificato per gruppi e centri di gestazione. Il codice di attribuzione sarà reso noto dopo la conferma delle iniziali del paziente. Gli investigatori o il coordinatore della sperimentazione non avranno accesso alla sequenza di randomizzazione.

I criteri di esclusione sono stati scelti per garantire un'uguale distribuzione del rischio per le complicanze della gravidanza e il tasso di morbilità/mortalità fetale per entrambi i gruppi di studio.

Lo studio è aperto in quanto non è possibile mascherare l'intervento. Tutti gli investigatori devono essere addestrati all'applicazione del pessario e al posizionamento del cerchiaggio. I protocolli di qualità devono essere presentati secondo i requisiti della Fondazione Clara-Angela per il posizionamento del pessario. I valutatori dei risultati saranno ciechi rispetto agli interventi. Le allocazioni di gruppo si baseranno sull'intenzione di trattare la base con un'allocazione per protocollo come analisi di sensibilità.

Lo studio sarà registrato e il protocollo dello studio sarà disponibile. Le misure di risultato soddisfano il risultato di base fissato per la valutazione degli interventi per prevenire il PTB pubblicato dall'iniziativa della corona nel 2016.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

672

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • University of Adelaide
        • Contatto:
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin
        • Contatto:
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contatto:
      • Frankfurt, Germania, 60318
      • Hamburg, Germania, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Contatto:
      • Homburg, Germania, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Contatto:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Numero di telefono: 000 +49 6841 16 28
          • Email: amr.hamza@uks.eu
  • Grecia
      • Athen, Grecia
        • University Hospital of Athens
        • Contatto:
      • Thessaloníki, Grecia
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • donne con gravidanza gemellare diamniote a 16-28 settimane di gestazione con cervice accorciata ≤ 25 percentile
  • donne ≥ 18 anni e in grado di dare il consenso

Criteri di esclusione:

  • gravidanza monoamniotica
  • principali anomalie fetali
  • sospetta sindrome da trasfusione gemello-gemello
  • morte intrauterina di un gemello
  • malformazione uterina
  • placenta previa totale
  • Cerchiaggio prima della randomizzazione
  • sanguinamento vaginale attivo e/o rottura spontanea delle membrane e/o contrazioni uterine regolari e dolorose
  • allergia al silicone
  • attuale partecipazione ad altri RCT per evitare conflitti terapeutici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
Le donne del gruppo di controllo ricevono la gestione come al solito; cioè gestione dell'attesa con interventi solo in termini di prevenzione terziaria del PTB secondo le linee guida per la rottura prematura delle membrane, il parto prematuro o altre complicanze della gravidanza.
SPERIMENTALE: Gruppo pessario cervicale
posizionamento del pessario cervicale (non invasivo) all'arruolamento; rimozione del pessario cervicale (non invasiva) in un regolare esame preventivo presso WoG 37.
Dispositivo: Gruppo pessario cervicale
Posizionamento del pessario cervicale (non invasivo) all'arruolamento, compresa un'ecografia transvaginale per verificarne il corretto adattamento. Rimozione del pessario cervicale (non invasivo) in un regolare esame preventivo alla settimana di gestazione 37+0. Ad eccezione del posizionamento/rimozione del pessario cervicale, le donne in gravidanza riceveranno le consuete cure.
Altri nomi:
  • Pessario cervicale Arabin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sopravvivenza dei bambini senza disabilità dello sviluppo neurologico all'età di 3 anni.
Lasso di tempo: valutazione dei neonati all'età di 3 anni (età corretta per la prematurità)
Registrazione del tasso di mortalità dei neonati; la disabilità dello sviluppo neurologico sarà valutata dal questionario Ages & Stages e dalla visita medica del neonato all'età di 3 anni
valutazione dei neonati all'età di 3 anni (età corretta per la prematurità)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di parto pretermine
Lasso di tempo: randomizzazione fino a birh, massimo 21 settimane
tasso di parto prima delle settimane di gestazione 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomizzazione fino a birh, massimo 21 settimane
tempo fino alla nascita
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla nascita, massimo 25 settimane
arco di tempo dall'iscrizione alla nascita
randomizzazione fino alla nascita, massimo 25 settimane
peso alla nascita del neonato
Lasso di tempo: alla nascita
peso alla nascita in grammi registrato in ospedale
alla nascita
Morte fetale o neonatale
Lasso di tempo: alla nascita, entro le prime 24 ore
morte del neonato prima della nascita / entro le prime 24 ore
alla nascita, entro le prime 24 ore
Fabbisogno (giorni) per unità di cure speciali neonatali
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
Numero di giorni in cui il neonato viene trasferito in terapia intensiva per interventi medici diversi dalla supervisione
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
morbilità neonatale
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di esiti neonatali avversi maggiori (emorragia intraventricolare III-IV, retinopatia del prematuro, sindrome da distress respiratorio II-IV, necessità di ventilazione > 72 h, enterocolite necrotizzante, sepsi comprovata o sospetta (antibiotici >5 giorni)
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
danno da intervento (neonato)
Lasso di tempo: nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
registrando eventuali danni del neonato derivanti dal pessario cervicale
nascita fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
morte materna
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di morte materna per gravidanza/parto
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di eventi avversi materni significativi
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di forti emorragie, lacerazione cervicale dovuta al posizionamento del pessario, rottura uterina
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
infezione/infiammazione
Lasso di tempo: iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
tasso di infezione/infiammazione materna durante la gravidanza/parto
iscrizione fino alla dimissione dall'ospedale, registrata per almeno le prime 48 ore dopo la nascita
intolleranza fisica o psicologica al pessario cervicale
Lasso di tempo: tempo dal posizionamento del pessario cervicale all'arruolamento fino alla rimozione del pessario cervicale a WoG 37, massimo 21 settimane
tasso di intolleranza materna fisica o psicologica al pessario cervicale durante la gravidanza
tempo dal posizionamento del pessario cervicale all'arruolamento fino alla rimozione del pessario cervicale a WoG 37, massimo 21 settimane
ricovero per minaccia di parto pretermine prima delle 31+6 settimane di gestazione
Lasso di tempo: iscrizione fino alla nascita, massimo 21 settimane
registrazione dei giorni di ricovero per minaccia di parto pretermine prima delle 31+6 settimane di gestazione e registrazione del trattamento tocolitico (tipo/giorni/dose)
iscrizione fino alla nascita, massimo 21 settimane
rottura prematura delle membrane (ProM) prima delle 31+6 settimane di gestazione
Lasso di tempo: iscrizione fino alla nascita, massimo 21 settimane
tasso di donne con rottura prematura delle membrane (ProM) prima delle 31+6 settimane di gestazione
iscrizione fino alla nascita, massimo 21 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BHFKIK2018I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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