Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cervikal pessarbehandling for forebygging av PTB i tvillingsvangerskap på barns langsiktige utfall (Impetus)

4. mai 2020 oppdatert av: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Effekt av Cervical Pessary Treatment for Prevention of Spontan Preterm Fødsel i tvillingsvangerskap med Cervical Shortening på barns langsiktige overlevelse uten nevroutviklingshemming: IMPETUS-TRIAL

Prematur fødsel (PTB) kompliserer 13 % av alle svangerskap over hele verden og er den viktigste årsaken til neonatal sykelighet og dødelighet. Kvinner med tvillinggraviditet har økt risiko for prematur fødsel. I Nederland lever omtrent 50 % av kvinnene med flerfoldsgraviditet før 37 ukers svangerskap (WoG), hvorav 9 % føder før 32 uker. Evidensbaserte behandlingsretningslinjer for forebygging av PTB er ikke tilgjengelig i Europa. Forventende behandling er vanlig pleie med intervensjoner kun i form av en tertiær forebygging av PTB i henhold til retningslinjer for tidlig ruptur av membraner, prematur fødsel eller andre svangerskapskomplikasjoner. Studiene som ble gjort på dette emnet inkluderte kvinner i forskjellige stadier av andre trimester, så spørsmålet om utbruddet av livmorhalsforkortelse og dens innvirkning på PTB er ikke besvart ennå. Den kritiske perioden for maksimal effekt av pessarbehandlingen på PTB skal fortsatt verifiseres. Til nå har kun ProTwinTrial tatt for seg det langsiktige resultatet av de nyfødte, så her mangler tydeligvis data og bevis. Etterforskerne ønsker å vurdere effekten av en cervikal pessarbehandling i tvillingsvangerskap med cervikal forkortning på barns overlevelse uten nevroutviklingshemming i en alder av 3 år i 3 forskjellige stadier av andre trimester (16-20 (tidlig) vs. 20-24 (midten) vs. 24-28 (sene) svangerskapsuker).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Impetus er et prospektivt, multisenter, multinasjonalt, åpent, randomisert, kontrollert klinisk spor i parallelle grupper.

For beregning av prøvestørrelse er det tatt hensyn til det stratifiserte designet og tre like store svangerskapsgrupper antatt. For pessargruppen antas en kombinert hendelsesrate på minst 8 % for det primære utfallet, og for sammenligningen av pessargruppen med kontrollgruppen antas en oddsratio på 2,29. Dette oddsforholdet tilsvarer den nedre grensen for et ensidig konfidensintervall for hendelsesraten gitt i van´t Hooft (ProTwin Trial). For å nå en styrke på minst 80 %, vil minst 500 pasienter bli evaluert, 250 i pessargruppen og 250 i kontrollgruppen. For å utgjøre en frafallsprosent på 25 %, vil totalt n=672 gravide kvinner rekrutteres.

Det primære statistiske målet er å sammenligne det primære kombinerte utfallet "langtidsoverlevelse uten nevroutviklingshemming ved 3 års oppfølging" med en tosidig Cochran-Mantel-Haenszel-Test og et signifikansnivå på alfa=0,05. Det primære utfallet refererer til en kombinert hendelse i noen av tvillingene og vil bli analysert for alle graviditeter med tilgjengelig primært endepunkt. Det stratifiserte studiedesignet er gjort rede for av denne stratifiserte testen i henhold til svangerskapsgruppene.

Den viktigste statistiske evalueringen vil bli utført på to tidspunkter. (1) Det komplette datasettet for de sekundære endepunktene vil være tilgjengelig etter at de siste kvinnene som ble registrert i denne studien har født tvillingene sine, så analysen av disse utfallsparameterne vil bli gjort rett etter denne hendelsen. (2) Det primære resultatet vil bli evaluert 3 år etter at den siste kvinnen som ble registrert i denne studien, har født sine tvillinger. Det vil bli utført en deskriptiv analyse ved prematur fødsel som beregner middel og medianer for kvantitative variabler og proporsjoner med 95 % konfidensintervall for kategoriske variabler. Generelt vil statistiske sammenligninger med pessararmen og kontrollarmene eller andre gruppesammenlikninger for primære og sekundære utfall utføres med stratifiserte tester samt sammenligninger i svangerskapsundergruppene. Hendelser vil bli analysert for hver tvilling og for enkeltbarn, forutsatt passende regresjonsmodeller for tilfeldig effekt. Ytterligere undergruppeanalyser angående livmorhalslengden vil bli utført (f. Cervikal lengde (CL) 15 til 25 mm og under 15 mm). Alle tester, se også eksempler i synopsis, vil være tosidige med et signifikansnivå på alfa=0,05.

For det primære endepunktet forventes en frafallsrate på opptil 25 % på grunn av den lange oppfølgingstiden (3 år) av studien; men ingen tapte data for de sekundære endepunktene forventes, fordi for disse parameterne har studien en kort oppfølgingstid kun frem til fødsel.

En foreløpig analyse skal utføres på nøkkelsikkerhetsparametere etter fødsel av 300 tvillinger: Følgende sikkerhetsendepunkter vil bli vurdert ved en ensidig test med alfa=1 %

  • på nivået av nyfødte: for tidlig fødsel, tid til fødsel, fødselsvekt, død, neonatal sykelighet, skade ved intervensjon
  • og på morsnivå: rate av sykehusinnleggelse for truet prematur fødsel < 32 uker, rate av prematur ruptur av membraner (PRoM) <32 uker, rate av infeksjon/betennelse, rate av fysisk eller psykologisk intoleranse mot pessar, rate av SAR/SAE , død.

Forsøket vil bli avsluttet som negativt dersom det kan påvises en ulempe for pessarbehandlingen i en av disse testene. For å garantere et høyt sikkerhetsnivå er signifikansnivået valgt mer konservativt enn i en Bonferroni-korreksjon. All analyse vil bli utført med SPSS® versjon 19.0 eller nyere (IBM Company SPSS Inc. hovedkvarter, Chicago, Illinois. USA) og R versjon 3.2.3 eller senere (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).

Metoder mot skjevhet:

Alle kvinner vil bli tilfeldig allokert til den cervikale pessargruppen eller kontrollgruppen i forholdet 1:1. Randomiseringssekvensen er datamaskingenerert med variable blokkstørrelser ved hjelp av en nettbasert e-CRF (Online-Software Castor er et fullstendig GCP-kompatibelt system) stratifisert for svangerskapsgrupper og -sentre. Tildelingskoden vil bli offentliggjort etter at pasientens initialer er bekreftet. Etterforskerne eller prøvekoordinatoren vil ikke ha tilgang til randomiseringssekvensen.

Eksklusjonskriterier ble valgt for å sikre lik risikofordeling for svangerskapskomplikasjoner og fostersykelighet/dødelighet for begge studiegruppene.

Studien er åpen siden det ikke er mulig å maskere intervensjonen. Alle etterforskere bør være opplært i pessarpåføring og plassering av cerclage. Kvalitetsprotokoller skal sendes inn i henhold til Clara-Angela Foundations krav for pessarplassering. Resultatbedømmere vil bli blindet for intervensjonene. Gruppetildelinger vil basere seg på en intensjon om å behandle grunnlag med en per protokollallokering som sensitivitetsanalyse.

Studien vil bli registrert og studieprotokollen er tilgjengelig. Resultatmål oppfyller kjerneresultatet satt for evaluering av intervensjoner for å forhindre PTB publisert av kroneinitiativet i 2016.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

672

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • University of Adelaide
        • Ta kontakt med:
  • Hellas
      • Athen, Hellas
        • University Hospital of Athens
        • Ta kontakt med:
      • Thessaloníki, Hellas
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin
        • Ta kontakt med:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Ta kontakt med:
      • Frankfurt, Tyskland, 60318
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Ta kontakt med:
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner med en diamniote tvillinggraviditet ved 16-28 ukers svangerskap med forkortet livmorhals ≤ 25 persentil
  • kvinner ≥ 18 år og i stand til å gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • monoamniote graviditet
  • store fosteravvik
  • mistenkt tvilling-til-tvilling-transfusjonssyndrom
  • intrauterin død av en tvilling
  • livmor misdannelse
  • placenta previa totalis
  • Cerclage før randomisering
  • aktiv vaginal blødning og/eller spontan ruptur av membraner og/eller smertefulle regelmessige livmorkontraksjoner
  • silikonallergi
  • nåværende deltakelse i annen RCT for å unngå behandlingskonflikter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe-kvinner får ledelse som vanlig; dvs. forventningsbehandling med intervensjoner kun i form av en tertiær forebygging av PTB i henhold til retningslinjer for prematur ruptur av membraner, prematur fødsel eller andre svangerskapskomplikasjoner.
EKSPERIMENTELL: Cervikal pessar-gruppe
plassering av cervical pessary (ikke-invasiv) ved påmelding; fjerning av cervikal pessar (ikke-invasiv) i en vanlig forebyggende undersøkelse ved WoG 37.
Enhet: Cervikal pessar-gruppe
Plassering av cervikal pessar (ikke-invasiv) ved registrering, inkludert en transvaginal ultralyd for å verifisere riktig passform. Fjerning av cervikal pessar (ikke-invasiv) ved vanlig forebyggende undersøkelse ved svangerskapsuke 37+0. Bortsett fra plassering/fjerning av cervikal pessar vil de gravide få vanlig pleie.
Andre navn:
  • Arabin Cervical Pessary

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Barns overlevelse uten nevroutviklingshemming ved 3 års alder.
Tidsramme: vurdering av nyfødte ved 3 års alder (korrigert alder for prematuritet)
Registrering av dødeligheten til de nyfødte; nevroutviklingshemming vil bli vurdert av Ages & Stages Questionnaire og ved medisinsk undersøkelse av den nyfødte i en alder av 3 år
vurdering av nyfødte ved 3 års alder (korrigert alder for prematuritet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
for tidlig fødsel
Tidsramme: randomisering til fødsel, maksimalt 21 uker
leveringshastighet før svangerskapsuker 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisering til fødsel, maksimalt 21 uker
tid til fødsel
Tidsramme: randomisering til fødsel, maksimalt 25 uker
tidsrom fra innmelding til fødsel
randomisering til fødsel, maksimalt 25 uker
fødselsvekt til nyfødt
Tidsramme: ved fødsel
fødselsvekt i gram registrert på sykehuset
ved fødsel
Foster- eller neonataldød
Tidsramme: ved fødsel, innen de første 24 timene
død av nyfødt før fødsel / innen første 24 timer
ved fødsel, innen de første 24 timene
Behov (dager) for spesialavdeling for nyfødte
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
Antall dager den nyfødte overføres til ICU for annen medisinsk intervensjon enn tilsyn
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
neonatal sykelighet
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
hyppighet av alvorlige uønskede neonatale utfall (intraventrikulær blødning III-IV, retinopati hos prematuritet, respiratorisk nødsyndrom II-IV, ventilasjonsbehov > 72 timer, nekrotiserende enterokolitt, påvist eller mistenkt sepsis (antibiotika >5 dager)
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
skade fra intervensjon (nyfødt)
Tidsramme: fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
registrere eventuelle skader på nyfødt som stammer fra cervikal pessar
fødsel til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
mors død
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
rate av mors død på grunn av graviditet/fødsel
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
hyppigheten av signifikante uønskede hendelser hos mor
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
hyppighet av kraftige blødninger, rift i livmorhalsen på grunn av pessarplassering, livmorruptur
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
infeksjon/betennelse
Tidsramme: innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
rate av mors infeksjon / betennelse under graviditet / fødsel
innmelding til utskrivning fra sykehus, registrert i minst de første 48 timene etter fødselen
fysisk eller psykologisk intoleranse mot cervikal pessar
Tidsramme: tid fra plassering av cervical pessar ved innmelding til fjerning av cervical pessar ved WoG 37, maksimalt 21 uker
frekvensen av mors fysiske eller psykologiske intoleranse mot cervikal pessar under graviditet
tid fra plassering av cervical pessar ved innmelding til fjerning av cervical pessar ved WoG 37, maksimalt 21 uker
sykehusinnleggelse for truet premature fødsel før 31 +6 svangerskapsuker
Tidsramme: påmelding til fødsel, maksimalt 21 uker
registrering av dager med sykehusinnleggelse for truet prematur fødsel før 31 + 6 ukers svangerskap og registrering av tokolytisk behandling (type/dager/dose)
påmelding til fødsel, maksimalt 21 uker
prematur ruptur av membraner (ProM) før 31 +6 svangerskapsuker
Tidsramme: påmelding til fødsel, maksimalt 21 uker
andel kvinner med prematur ruptur av membraner (ProM) før 31 + 6 uker med svangerskap
påmelding til fødsel, maksimalt 21 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Etterforskere

  • Studieleder: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. september 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

1. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BHFKIK2018I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på For tidlig fødsel

Kliniske studier på Cervikal pessar-gruppe

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere