宫颈子宫托治疗预防双胎妊娠 s PTB 对儿童远期结局的影响 (Impetus)
宫颈子宫托治疗预防宫颈缩短双胎妊娠自然早产对无神经发育障碍儿童长期生存的影响：推动力试验
研究概览
详细说明
Impetus 是一项前瞻性、多中心、多国、开放标签、随机、平行组对照临床试验。
对于样本量计算，考虑了分层设计并假设了三个同样大的妊娠组。 对于子宫托组，假定主要结局的联合事件发生率至少为 8%，并且对于子宫托组与对照组的比较，假定比值比为 2.29。 该比值比对应于 van´t Hooft（ProTwin 试验）中给出的事件发生率的单侧置信区间的下限。 为达到至少 80% 的功效，将评估至少 500 名患者，其中 250 名在子宫托组，250 名在对照组。 考虑到 25% 的退出率，将招募总共 n=672 名孕妇。
主要统计目的是比较主要综合结果“3 年随访时无神经发育障碍的长期生存”与双侧 Cochran-Mantel-Haenszel-检验和显着性水平 alpha = 0.05。 主要结果是指双胞胎中任何一个的联合事件，并将针对所有具有可用主要终点的妊娠进行分析。 分层研究设计由根据妊娠组的分层测试计算。
主要统计评估将在两个时间点进行。 (1) 次要终点的完整数据集将在最后一名参加本研究的女性生下双胞胎后可用，因此将在此次事件后立即对这些结果参数进行分析。 (2) 主要结果将在最后一名参加本研究的女性生下双胞胎后 3 年进行评估。 将通过早产进行描述性分析，计算定量变量的均值和中位数以及分类变量的比例和 95% 置信区间。 一般来说，与子宫托组和对照组的统计比较或主要和次要结果的其他组比较将通过分层测试以及妊娠亚组比较进行。 假设适当的随机效应回归模型，将对每个双胞胎和单身儿童的事件进行分析。 将进行关于宫颈长度的进一步亚组分析（例如 宫颈长度 (CL) 15 至 25 毫米及以下 15 毫米）。 所有测试，另请参阅概要中的示例，将是双侧的，使用显着性水平 alpha = 0.05。
对于主要终点，由于研究的长期随访时间（3 年），预计退出率高达 25%；但预计不会丢失次要终点的数据，因为对于这些参数，该研究的随访时间很短，直到出生为止。
对300对双胞胎出生后的关键安全性参数进行中期分析：以下安全性终点将通过α=1%的单侧检验进行评估
- 新生儿水平：早产率、出生时间、出生体重、死亡率、新生儿发病率、干预危害
- 以及在产妇层面：先兆早产住院率 < 32 周，胎膜早破率 (PRoM) < 32 周，感染/炎症率，对子宫托的身体或心理不耐受率，SAR / SAE 率， 死亡。
如果在这些测试之一中发现子宫托治疗的缺点，则试验将以阴性而终止。 为了保证高安全水平，显着性水平的选择比 Bonferroni 校正更保守。 所有分析将使用 SPSS® 版本 19.0 或更高版本（IBM 公司 SPSS Inc. 总部，伊利诺伊州芝加哥市）进行。 美国）和 R 版本 3.2.3 或更高版本（R 统计计算基金会，维也纳，奥地利）。
对抗偏见的方法：
所有女性将以 1:1 的比例随机分配到宫颈子宫托组或对照组。 使用基于网络的 e-CRF（在线软件 Castor 是完全符合 GCP 的系统）为妊娠组和中心分层，计算机生成具有可变块大小的随机化序列。 分配代码将在确认患者的姓名首字母后公开。 研究人员或试验协调员将无权访问随机序列。
选择排除标准以确保两个研究组的妊娠并发症和胎儿发病率/死亡率的风险分布相等。
该研究是开放标签的，因为不可能掩盖干预。 所有调查人员都应接受子宫托应用和环扎放置方面的培训。 应根据 Clara-Angela 基金会对子宫托放置的要求提交质量协议。 结果评估员将对干预措施视而不见。 组分配将基于意向治疗基础，将按方案分配作为敏感性分析。
该研究将被注册并且研究方案可用。 成果指标符合 2016 年皇家倡议发布的预防 PTB 干预措施评估的核心成果集。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 电话号码：7002 +49 49 1768248
- 邮箱：janniskyvernitakis@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Marita Wasenitz, MA Biology
- 电话号码：1514 +49 69 1500
- 邮箱：m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
学习地点
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Athen、希腊
- University Hospital of Athens
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接触：
- George Daskalakis, MD, PhD
- 电话号码：+30 694 5235757
- 邮箱：gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki、希腊
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
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接触：
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- 电话号码：+30 6944 315785
- 邮箱：apostolos3435@gmail.com
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Berlin、德国、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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接触：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- 电话号码：1442 +49 30 130 23
- 邮箱：Lars.Hellmeyer@vivantes.de
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首席研究员：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
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Berlin、德国、10117
- Charite-Universitatsmedizin Berlin
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接触：
- Jens Stupin, MD, PhD
- 电话号码：50 +49 30 450
- 邮箱：jens.stupin@charite.de
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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接触：
- Frank Louwen, MD, PhD
- 电话号码：7703 +49 69 6301
- 邮箱：Louwen@em.uni-frankfurt.de
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Frankfurt、德国、60318
- Bürgerhospital Frankfurt/M.
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接触：
- Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 电话号码：5807 +49 69 1500
- 邮箱：i.kyvernitakis@buergerhospital-ffm.de
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Hamburg、德国、22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
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接触：
- Holger Maul, MD, PhD
- 电话号码：662 +49 40 2546
- 邮箱：h.maul@asklepios.com
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Homburg、德国、66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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接触：
- Amr Hamza, MD, PhD
- 电话号码：000 +49 6841 16 28
- 邮箱：amr.hamza@uks.eu
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Adelaide、澳大利亚
- University of Adelaide
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接触：
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- 电话号码：2170 +61 4 3412
- 邮箱：ben.mol@adelaide.edu.au
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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接触：
- Elena Carreras, MD, PhD
- 电话号码：00 +34 934 89 30
- 邮箱：ecarreras@vhebron.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 怀孕 16-28 周且宫颈缩短 ≤ 25 个百分位数的双羊膜胎妊娠妇女
- 年满 18 岁且能够表示同意的女性
排除标准：
- 单羊膜妊娠
- 主要胎儿畸形
- 疑似双胞胎输血综合征
- 一对双胞胎宫内死亡
- 子宫畸形
- 全胎盘前置
- 随机分组前环扎
- 活动性阴道流血和/或自发性胎膜破裂和/或有规律的痛性子宫收缩
- 硅胶过敏
- 当前参与其他随机对照试验以避免治疗冲突
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：控制组
对照组-女性照常接受管理；即根据胎膜早破、早产或其他妊娠并发症的指南，仅在 PTB 三级预防方面进行干预的期待治疗。
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实验性的：宫颈托组
入组时放置宫颈托（非侵入性）；在 WoG 37 的定期预防性检查中去除宫颈子宫托（非侵入性）。
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入组时放置宫颈子宫托（非侵入性），包括经阴道超声检查以验证其是否合适。
在妊娠 37+0 周定期预防性检查中去除宫颈子宫托（非侵入性）。
除了放置/移除宫颈子宫托外，孕妇将接受常规护理。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 岁时没有神经发育障碍的儿童存活率。
大体时间：新生儿 3 岁时的评估（早产校正年龄）
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记录新生儿死亡率；神经发育障碍将通过年龄和阶段问卷和 3 岁时的新生儿体格检查进行评估
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新生儿 3 岁时的评估（早产校正年龄）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早产率
大体时间：随机化直至出生，最长 21 周
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妊娠周前分娩率 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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随机化直至出生，最长 21 周
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出生时间
大体时间：随机化直到出生，最长 25 周
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从入学到出生的时间跨度
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随机化直到出生，最长 25 周
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新生儿出生体重
大体时间：出生时
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医院记录的出生体重（以克为单位）
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出生时
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胎儿或新生儿死亡
大体时间：出生后 24 小时内
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新生儿出生前/出生后 24 小时内死亡
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出生后 24 小时内
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新生儿特殊护理病房需要（天）
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿被转移到 ICU 进行医疗干预而非监督的天数
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿发病率
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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新生儿主要不良结局的发生率（脑室内出血 III-IV、早产儿视网膜病变、呼吸窘迫综合征 II-IV、需要通气 > 72 小时、坏死性小肠结肠炎、证实或疑似败血症（抗生素 >5 天）
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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干预的危害（新生儿）
大体时间：从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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记录来自宫颈子宫托的新生儿的任何伤害
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从出生到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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产妇死亡
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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孕产妇因怀孕/分娩而死亡的比率
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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重大孕产妇不良事件发生率
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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大量出血的发生率、子宫托放置导致的宫颈撕裂、子宫破裂
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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感染/炎症
大体时间：从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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孕期/分娩期间母体感染/炎症率
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从入院到出院，至少在出生后的前 48 小时内进行记录
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对宫颈子宫托的身体或心理不耐受
大体时间：从入组时放置宫颈托到 WoG 37 移除宫颈托的时间，最长 21 周
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怀孕期间母亲身体或心理上对宫颈托的不耐受率
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从入组时放置宫颈托到 WoG 37 移除宫颈托的时间，最长 21 周
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妊娠 31+6 周前先兆早产住院
大体时间：入学至出生，最长 21 周
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记录妊娠 31 +6 周前先兆早产的住院天数并记录宫缩抑制剂治疗（类型/天数/剂量）
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入学至出生，最长 21 周
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妊娠 31 +6 周前胎膜早破 (ProM)
大体时间：入学至出生，最长 21 周
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妊娠 31 + 6 周前胎膜早破 (ProM) 的女性比例
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入学至出生，最长 21 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD、Buergerhospital Frankfurt
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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宫颈托组的临床试验
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Centro Hospitalar do PortoUniversity of Trás-os-Montes and Alto Douro; Foundation for Science and Technology, Portugal; Institute...招聘中