Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cervicale pessariumbehandeling ter preventie van s PTB bij tweelingzwangerschappen op de langetermijnuitkomst van kinderen (Impetus)

4 mei 2020 bijgewerkt door: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Impact van een behandeling met een cervicaal pessarium ter preventie van spontane vroeggeboorte bij tweelingzwangerschappen met cervicale verkorting op de langetermijnoverleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis: DE IMPETUS-PROEF

Vroeggeboorte (PTB) bemoeilijkt 13% van alle zwangerschappen wereldwijd en is de belangrijkste oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit. Vrouwen met een tweelingzwangerschap lopen een verhoogd risico op vroeggeboorte. In Nederland bevalt ongeveer 50% van de vrouwen met een meerlingzwangerschap vóór 37 weken zwangerschap (WoG), waarvan 9% vóór 32 weken. Evidence-based behandelrichtlijnen met betrekking tot de preventie van PTB zijn niet beschikbaar in Europa. Afwachtende behandeling is gebruikelijke zorg met interventies alleen in termen van een tertiaire preventie van PTB volgens richtlijnen voor voortijdige breuk van de vliezen, vroeggeboorte of andere zwangerschapscomplicaties. De onderzoeken die over dit onderwerp zijn uitgevoerd, omvatten vrouwen in verschillende stadia van het tweede trimester, dus de vraag naar het begin van baarmoederhalsverkorting en de impact ervan op PTB is nog niet beantwoord. De kritieke periode voor een maximale impact van de pessariumbehandeling op PTB moet nog worden geverifieerd. Tot nu toe richtte alleen de ProTwinTrial zich op de langetermijnresultaten van de pasgeborenen, dus hier ontbreken duidelijk gegevens en bewijzen. De onderzoekers willen de impact beoordelen van een behandeling met een cervicaal pessarium bij tweelingzwangerschappen met cervicale verkorting op de overleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis op de leeftijd van 3 jaar in 3 verschillende stadia van het tweede trimester (16-20 (vroeg) versus 20-24 (midden) versus 24-28 (late) weken zwangerschap).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Impetus is een prospectief, multicenter, multinationaal, open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek in parallelle groepen.

Voor de berekening van de steekproefomvang wordt rekening gehouden met het gestratificeerde ontwerp en wordt uitgegaan van drie even grote zwangerschapsgroepen. Voor de pessariumgroep wordt uitgegaan van een gecombineerd incidentpercentage van ten minste 8% voor de primaire uitkomstmaat en voor de vergelijking van de pessariumgroep met de controlegroep wordt uitgegaan van een odds ratio van 2,29. Deze oddsratio komt overeen met de ondergrens van een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval voor de event rate gegeven in van´t Hooft (ProTwin Trial). Om een ​​power van minimaal 80% te bereiken, worden minimaal 500 patiënten geëvalueerd, 250 in de pessariumgroep en 250 in de controlegroep. Om rekening te houden met een uitval van 25%, zullen in totaal n=672 zwangere vrouwen worden aangeworven.

Het primaire statistische doel is om de primaire gecombineerde uitkomst "overleving op lange termijn zonder neurologische ontwikkelingsstoornissen na 3 jaar follow-up" te vergelijken met een tweezijdige Cochran-Mantel-Haenszel-test en een significantieniveau van alfa=0,05. De primaire uitkomst verwijst naar een gecombineerde gebeurtenis in een van de tweelingen en zal worden geanalyseerd voor alle zwangerschappen met een beschikbaar primair eindpunt. Het gestratificeerde onderzoeksontwerp wordt verklaard door deze gestratificeerde test volgens de drachtgroepen.

De belangrijkste statistische evaluatie zal op twee tijdstippen worden uitgevoerd. (1) De volledige dataset voor de secundaire eindpunten zal beschikbaar zijn nadat de laatste vrouw die in deze studie is opgenomen haar tweeling heeft afgeleverd, dus de analyse van deze uitkomstparameter zal direct na dit evenement worden uitgevoerd. (2) De primaire uitkomst zal worden geëvalueerd 3 jaar nadat de laatste vrouw die in deze studie is opgenomen haar tweeling heeft afgeleverd. Er zal een beschrijvende analyse per vroeggeboorte worden uitgevoerd waarbij gemiddelden en medianen worden berekend voor kwantitatieve variabelen en proporties met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor categorische variabelen. In het algemeen zullen statistische vergelijkingen met de pessariumarm en de controlearmen of andere groepsvergelijkingen voor primaire en secundaire uitkomsten worden uitgevoerd met gestratificeerde tests en vergelijkingen in de zwangerschapssubgroepen. Gebeurtenissen zullen worden geanalyseerd voor elke tweeling en voor alleenstaande kinderen, uitgaande van geschikte regressiemodellen met willekeurig effect. Verdere subgroepanalyses met betrekking tot de cervicale lengte zullen worden uitgevoerd (bijv. Cervicale lengte (CL) 15 tot 25 mm en minder dan 15 mm). Alle testen, zie ook voorbeelden in de synopsis, zullen tweezijdig zijn met een significantieniveau van alpha=0.05.

Voor het primaire eindpunt wordt een uitval tot 25% verwacht vanwege de lange follow-up (3 jaar) van de studie; maar er worden geen verloren gegevens voor de secundaire eindpunten verwacht, omdat de studie voor deze parameters een korte follow-uptijd heeft tot alleen de tijd tot de geboorte.

Er wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd op de belangrijkste veiligheidsparameters na de geboorte van 300 tweelingen: de volgende veiligheidseindpunten worden beoordeeld door een eenzijdige test met alfa=1%

  • op niveau van de neonaten: percentage vroeggeboorte, tijd tot geboorte, geboortegewicht, overlijden, neonatale morbiditeit, schade van interventie
  • en op het niveau van de moeder: percentage ziekenhuisopnames wegens dreigende vroeggeboorte < 32 weken, percentage voortijdige breuk van de vliezen (PRoM) < 32 weken, percentage infecties/ontstekingen, percentage fysieke of psychologische intolerantie voor pessarium, percentage SAR/SAE , dood.

De proef wordt als negatief beëindigd indien bij een van deze onderzoeken een nadeel voor de pessariumbehandeling kan worden gevonden. Om een ​​hoog veiligheidsniveau te garanderen wordt het significantieniveau conservatiever gekozen dan bij een Bonferroni-correctie. Alle analyses worden uitgevoerd met SPSS® versie 19.0 of later (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois. VS) en R-versie 3.2.3 of hoger (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk).

Methoden tegen vooringenomenheid:

Alle vrouwen worden willekeurig toegewezen aan de cervicale pessariumgroep of de controlegroep in een verhouding van 1:1. De randomisatievolgorde wordt door de computer gegenereerd met variabele blokgroottes met behulp van een webgebaseerde e-CRF (Online-Software Castor is een volledig GCP-compatibel systeem) gestratificeerd voor drachtigheidsgroepen en centra. De toewijzingscode wordt bekendgemaakt nadat de initialen van de patiënt zijn bevestigd. De onderzoekers of de studiecoördinator hebben geen toegang tot de randomisatievolgorde.

Uitsluitingscriteria werden gekozen om te zorgen voor een gelijke risicoverdeling voor zwangerschapscomplicaties en foetale morbiditeit/sterfte voor beide onderzoeksgroepen.

De studie is open-label omdat het maskeren van de interventie niet mogelijk is. Alle onderzoekers moeten getraind zijn in het aanbrengen van een pessarium en het plaatsen van cerclage. Kwaliteitsprotocollen moeten worden ingediend volgens de vereisten van de Clara-Angela Foundation voor plaatsing van een pessarium. Uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor de interventies. Groepstoewijzingen zullen gebaseerd zijn op een 'intent to treat'-basis met een protocoltoewijzing als gevoeligheidsanalyse.

Het onderzoek wordt geregistreerd en het onderzoeksprotocol is beschikbaar. Uitkomstmaten voldoen aan de door het krooninitiatief in 2016 gepubliceerde kernuitkomstset voor de evaluatie van interventies ter voorkoming van PTB.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

672

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • University of Adelaide
        • Contact:
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin
        • Contact:
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contact:
      • Frankfurt, Duitsland, 60318
      • Hamburg, Duitsland, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Contact:
      • Homburg, Duitsland, 66424
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Contact:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 000 +49 6841 16 28
          • E-mail: amr.hamza@uks.eu
  • Griekenland
      • Athen, Griekenland
        • University Hospital of Athens
        • Contact:
      • Thessaloníki, Griekenland
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Contact:
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwen met een diamniote tweelingzwangerschap bij een zwangerschapsduur van 16-28 weken met een verkorte baarmoederhals ≤ 25 percentiel
  • vrouwen ≥ 18 jaar en in staat om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • monoamniotische zwangerschap
  • belangrijke foetale afwijkingen
  • vermoedelijk tweelingtransfusiesyndroom
  • intra-uteriene dood van een tweeling
  • misvorming van de baarmoeder
  • placenta pravia totalis
  • Cerclage voorafgaand aan randomisatie
  • actieve vaginale bloedingen en/of spontane breuk van de vliezen en/of pijnlijke regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder
  • siliconen allergie
  • huidige deelname aan andere RCT om behandelingsconflicten te voorkomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Controlegroep-vrouwen krijgen management zoals gewoonlijk; d.w.z. afwachtend beleid met alleen interventies in termen van tertiaire preventie van PTB volgens richtlijnen voor voortijdige breuk van de vliezen, vroeggeboorte of andere zwangerschapscomplicaties.
EXPERIMENTEEL: Cervicale pessarium-groep
plaatsing van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij inschrijving; verwijdering van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij regulier preventief onderzoek bij WoG 37.
Apparaat: Cervicale pessarium-groep
Plaatsing van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij inschrijving inclusief een transvaginale echografie om de juiste pasvorm te controleren. Verwijdering van het cervicaal pessarium (niet-invasief) bij een regelmatig preventief onderzoek in week van zwangerschap 37+0. Behalve het plaatsen/verwijderen van het cervicaal pessarium krijgen de zwangere vrouwen de gebruikelijke zorg.
Andere namen:
  • Arabin cervicaal pessarium

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving van kinderen zonder neurologische ontwikkelingsstoornis op 3-jarige leeftijd.
Tijdsspanne: beoordeling van de pasgeborenen op de leeftijd van 3 jaar (gecorrigeerde leeftijd voor vroeggeboorte)
Registratie van het sterftecijfer van de pasgeborenen; neurologische ontwikkelingsstoornissen zullen worden beoordeeld door middel van de Ages & Stages Questionnaire en door medisch onderzoek van de pasgeborene op de leeftijd van 3 jaar
beoordeling van de pasgeborenen op de leeftijd van 3 jaar (gecorrigeerde leeftijd voor vroeggeboorte)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
percentage vroeggeboorte
Tijdsspanne: randomisatie tot geboorte, maximaal 21 weken
bevallingspercentage vóór weken zwangerschap 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomisatie tot geboorte, maximaal 21 weken
tijd tot de geboorte
Tijdsspanne: randomisatie tot geboorte, maximaal 25 weken
tijdspanne van inschrijving tot geboorte
randomisatie tot geboorte, maximaal 25 weken
geboortegewicht van de pasgeborene
Tijdsspanne: bij de geboorte
geboortegewicht in gram opgenomen in het ziekenhuis
bij de geboorte
Foetale of neonatale dood
Tijdsspanne: bij de geboorte, binnen de eerste 24 uur
overlijden van de pasgeborene voor de geboorte / binnen de eerste 24 uur
bij de geboorte, binnen de eerste 24 uur
Noodzaak (dagen) voor neonatale speciale zorgeenheid
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
Aantal dagen dat de pasgeborene is overgebracht naar de IC voor andere medische ingrepen dan supervisie
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
neonatale morbiditeit
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
aantal ernstige nadelige neonatale uitkomsten (intraventriculaire bloeding III-IV, prematuriteitsretinopathie, respiratoir distress-syndroom II-IV, beademingsbehoefte > 72 uur, necrotiserende enterocolitis, bewezen of vermoede sepsis (antibiotica > 5 dagen)
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
schade door interventie (neonaat)
Tijdsspanne: geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
het vastleggen van enig letsel van de pasgeborene als gevolg van het cervicaal pessarium
geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
moederlijke dood
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
mate van moedersterfte als gevolg van zwangerschap/geboorte
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
aantal significante maternale bijwerkingen
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
mate van hevig bloeden, cervicale scheur als gevolg van plaatsing van het pessarium, baarmoederruptuur
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
infectie/ontsteking
Tijdsspanne: inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
mate van maternale infectie/ontsteking tijdens zwangerschap/geboorte
inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis, geregistreerd gedurende ten minste de eerste 48 uur na de geboorte
fysieke of psychologische intolerantie voor cervicaal pessarium
Tijdsspanne: tijd vanaf plaatsing cervicaal pessarium bij inschrijving tot verwijderen cervicaal pessarium bij WoG 37 maximaal 21 weken
mate van fysieke of psychologische intolerantie van de moeder voor cervicaal pessarium tijdens de zwangerschap
tijd vanaf plaatsing cervicaal pessarium bij inschrijving tot verwijderen cervicaal pessarium bij WoG 37 maximaal 21 weken
ziekenhuisopname voor dreigende vroeggeboorte vóór 31 +6 weken zwangerschap
Tijdsspanne: inschrijving tot geboorte, maximaal 21 weken
registratie van ziekenhuisopnamedagen voor dreigende vroeggeboorte vóór 31 +6 weken zwangerschap en registratie van tocolytische behandeling (type/dagen/dosis)
inschrijving tot geboorte, maximaal 21 weken
voortijdige breuk van de vliezen (ProM) vóór 31 +6 weken zwangerschap
Tijdsspanne: inschrijving tot geboorte, maximaal 21 weken
percentage vrouwen met voortijdige breuk van de vliezen (ProM) vóór 31 +6 weken zwangerschap
inschrijving tot geboorte, maximaal 21 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bürgerhospital Frankfurt

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 september 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BHFKIK2018I

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cervicale pessarium-groep

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren