Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba cervikálního pesaru pro prevenci PTB u dvojčetných těhotenství s dlouhodobým výsledkem dětí (Impetus)

4. května 2020 aktualizováno: Ioannis Kyvernitakis, Bürgerhospital Frankfurt

Vliv léčby cervikálního pesaru pro prevenci spontánního předčasného porodu u těhotenství dvojčat se zkrácením děložního čípku na dlouhodobé přežití dětí bez neurovývojového postižení: IMPETUS ZKOUŠKA

Předčasný porod (PTB) celosvětově komplikuje 13 % všech těhotenství a je nejvýznamnější příčinou novorozenecké morbidity a mortality. Ženy s dvojčetným těhotenstvím mají zvýšené riziko předčasného porodu. V Nizozemsku přibližně 50 % žen s vícečetným těhotenstvím porodí před 37. týdnem těhotenství (WoG), z nichž 9 % porodí před 32. týdnem. Na důkazech založené léčebné směrnice týkající se prevence PTB nejsou v Evropě dostupné. Expektantní management je obvyklá péče s intervencemi pouze v rámci terciární prevence PTB dle guidelines pro předčasnou rupturu blan, předčasný porod nebo jiné těhotenské komplikace. Studie provedené na toto téma zahrnovaly ženy v různých fázích druhého trimestru, takže otázka nástupu zkracování děložního čípku a jeho vlivu na PTB zatím není zodpovězena. Kritické období pro maximální dopad léčby pesarem na PTB je ještě třeba ověřit. Doposud se dlouhodobým výsledkem novorozenců zabýval pouze ProTwinTrial, takže zde údaje a důkazy zjevně chybí. Vyšetřovatelé chtějí posoudit dopad léčby cervikálních pesarů u dvojčetných těhotenství s cervikálním zkrácením na přežití dětí bez neurovývojového postižení ve věku 3 let ve 3 různých fázích druhého trimestru (16-20 (brzké) vs. 20-24 (střední) vs. 24-28 (pozdní) týdny těhotenství).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Impetus je prospektivní, multicentrická, nadnárodní, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická stezka v paralelních skupinách.

Pro výpočet velikosti vzorku se bere v úvahu stratifikovaný design a předpokládají se tři stejně velké skupiny gestace. Pro skupinu s pesary se předpokládá kombinovaná míra událostí alespoň 8 % pro primární výsledek a pro srovnání skupiny s pesary s kontrolní skupinou se předpokládá poměr šancí 2,29. Tento poměr šancí odpovídá spodní hranici jednostranného intervalu spolehlivosti pro četnost událostí udávanou ve van´t Hooft (ProTwin Trial). Pro dosažení síly alespoň 80 % bude hodnoceno alespoň 500 pacientů, 250 ve skupině s pesary a 250 v kontrolní skupině. Aby bylo možné zohlednit 25% míru předčasného ukončení, bude přijato celkem n=672 těhotných žen.

Primárním statistickým cílem je porovnat primární kombinovaný výsledek „dlouhodobé přežití bez neurovývojového postižení po 3 letech sledování“ s oboustranným Cochran-Mantel-Haenszelovým testem a hladinou významnosti alfa=0,05. Primární výsledek se týká kombinované příhody u kteréhokoli z dvojčat a bude analyzován pro všechna těhotenství s dostupným primárním cílovým parametrem. Návrh stratifikované studie je zohledněn tímto stratifikovaným testem podle gestačních skupin.

Hlavní statistické vyhodnocení bude provedeno ve dvou časových bodech. (1) Kompletní soubor dat pro sekundární cílové parametry bude k dispozici poté, co poslední ženy zařazené do této studie porodí svá dvojčata, takže analýza těchto výstupních parametrů bude provedena hned po této události. (2) Primární výsledek bude vyhodnocen 3 roky poté, co poslední žena zařazená do této studie porodila svá dvojčata. Bude provedena deskriptivní analýza předčasných porodů s výpočtem průměrů a mediánů pro kvantitativní proměnné a podíly s 95% intervaly spolehlivosti pro kategoriální proměnné. Obecně platí, že statistická srovnání s pesarovým ramenem a kontrolními rameny nebo jiná skupinová srovnání pro primární a sekundární výsledky budou prováděna pomocí stratifikovaných testů, stejně jako srovnání v podskupinách gestace. Události budou analyzovány pro každé dvojče a pro jednotlivé děti za předpokladu vhodných regresních modelů s náhodným efektem. Budou provedeny další podskupinové analýzy týkající se délky děložního hrdla (např. Cervikální délka (CL) 15 až 25 mm a méně než 15 mm). Všechny testy, viz také příklady v přehledu, budou oboustranné s hladinou významnosti alfa=0,05.

U primárního cílového parametru se očekává míra vyřazení až 25 % kvůli dlouhé době sledování (3 roky) studie; ale neočekávají se žádné ztracené údaje pro sekundární cílové parametry, protože pro tyto parametry má studie krátkou dobu sledování pouze do doby porodu.

Po narození 300 dvojčat se provede prozatímní analýza klíčových bezpečnostních parametrů: jednostranným testem s alfa=1 % budou hodnoceny následující bezpečnostní koncové body

  • na úrovni novorozenců: míra předčasného porodu, doba do porodu, porodní hmotnost, úmrtí, novorozenecká morbidita, poškození intervencí
  • a na úrovni matek: míra hospitalizace pro hrozící předčasný porod < 32 týdnů, míra předčasného prasknutí blan (PRoM) < 32 týdnů, míra infekce/zánětu, míra fyzické nebo psychické nesnášenlivosti pesaru, míra SAR/SAE , smrt.

Pokus bude ukončen jako negativní, pokud v jednom z těchto testů bude zjištěna nevýhoda pro léčbu pesary. Aby byla zaručena vysoká úroveň bezpečnosti, je hladina významnosti zvolena konzervativněji než u Bonferroniho korekce. Všechny analýzy budou provedeny pomocí SPSS® verze 19.0 nebo novější (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois. USA) a R verze 3.2.3 nebo novější (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko).

Metody proti zaujatosti:

Všechny ženy budou náhodně rozděleny do skupiny cervikálních pesarů nebo kontrolní skupiny v poměru 1:1. Randomizační sekvence je generována počítačem s proměnlivou velikostí bloků pomocí webového e-CRF (Online-Software Castor je systém plně vyhovující GCP) rozvrstveného pro gestační skupiny a centra. Alokační kód bude zveřejněn poté, co budou potvrzeny iniciály pacienta. Vyšetřovatelé nebo koordinátor studie nebudou mít přístup k randomizační sekvenci.

Kritéria vyloučení byla zvolena tak, aby byla zajištěna stejná distribuce rizika těhotenských komplikací a fetální morbidity/úmrtnosti pro obě studijní skupiny.

Studie je otevřená, protože maskování intervence není možné. Všichni zkoušející by měli být vyškoleni v aplikaci pesarů a umístění cerkláže. Protokoly kvality by měly být předloženy v souladu s požadavky Clara-Angela Foundation pro umístění pesarů. Hodnotitelé výsledků budou vůči intervencím zaslepeni. Skupinové alokace budou založeny na záměru zacházet s alokací podle protokolu jako analýzou citlivosti.

Studie bude zaregistrována a protokol studie je k dispozici. Výsledná opatření splňují základní výstupy stanovené pro hodnocení intervencí k prevenci PTB zveřejněné korunovou iniciativou v roce 2016.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

672

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • University of Adelaide
        • Kontakt:
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Hellmeyer, MD, PhD
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Německo, 60318
      • Hamburg, Německo, 22087
        • Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
        • Kontakt:
      • Homburg, Německo, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Amr Hamza, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 000 +49 6841 16 28
          • E-mail: amr.hamza@uks.eu
  • Řecko
      • Athen, Řecko
        • University Hospital of Athens
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Řecko
        • Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ženy s diamniotním dvojčetným těhotenstvím v 16.–28. týdnu gestace se zkráceným děložním čípkem ≤ 25 percentil
  • ženy ≥ 18 let a schopné dát souhlas

Kritéria vyloučení:

  • monoamniální těhotenství
  • velké abnormality plodu
  • podezření na twin-to-twin transfuzní syndrom
  • intrauterinní smrt jednoho dvojčete
  • malformace dělohy
  • placenta previa totalis
  • Cerkláž před randomizací
  • aktivní vaginální krvácení a/nebo spontánní prasknutí blan a/nebo bolestivé pravidelné děložní kontrakce
  • alergie na silikon
  • současnou účastí v jiných RCT, aby se předešlo konfliktům v léčbě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina-ženy dostávají řízení jako obvykle; tedy očekávaný management s intervencemi pouze v rámci terciární prevence PTB podle guidelines pro předčasné ruptury blan, předčasný porod nebo jiné těhotenské komplikace.
EXPERIMENTÁLNÍ: Cervikální pesar-skupina
umístění cervikálního pesaru (neinvazivní) při zápisu; odstranění cervikálního pesaru (neinvazivní) při pravidelné preventivní prohlídce na WoG 37.
Přístroj: Cervikální pesar-skupina
Umístění cervikálního pesaru (neinvazivní) při zápisu včetně transvaginálního ultrazvuku k ověření jeho správného uložení. Odstranění cervikálního pesaru (neinvazivní) při pravidelné preventivní prohlídce v týdnu těhotenství 37+0. Kromě umístění/odstranění cervikálního pesaru se těhotným ženám dostane obvyklé péče.
Ostatní jména:
  • Arabin cervikální pesar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití dětí bez neurovývojového postižení ve věku 3 let.
Časové okno: vyšetření novorozenců ve věku 3 let (upravený věk pro nedonošenost)
Záznam úmrtnosti novorozenců; neurovývojové postižení bude hodnoceno dotazníkem Ages & Stages Questionnaire a lékařským vyšetřením novorozence ve věku 3 let
vyšetření novorozenců ve věku 3 let (upravený věk pro nedonošenost)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra předčasných porodů
Časové okno: randomizace do narození, maximálně 21 týdnů
rychlost porodu před týdnem těhotenství 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
randomizace do narození, maximálně 21 týdnů
čas do narození
Časové okno: randomizace do narození, maximálně 25 týdnů
doba od zápisu do porodu
randomizace do narození, maximálně 25 týdnů
porodní hmotnost novorozence
Časové okno: při narození
porodní hmotnost v gramech zaznamenaná v nemocnici
při narození
Fetální nebo neonatální smrt
Časové okno: při narození, během prvních 24 hodin
úmrtí novorozence před narozením / během prvních 24 hodin
při narození, během prvních 24 hodin
Potřeba (dny) na oddělení speciální péče pro novorozence
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
Počet dní, po které je novorozenec převezen na JIP za účelem jiného lékařského zákroku než dohledu
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
novorozenecká nemocnost
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra závažných nežádoucích novorozeneckých následků (intraventrikulární krvácení III-IV, retinopatie nedonošených, syndrom respirační tísně II-IV, potřeba ventilace > 72 h, nekrotizující enterokolitida, prokázaná nebo suspektní sepse (antibiotika > 5 dnů)
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
poškození způsobené zásahem (novorozenec)
Časové okno: narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
zaznamenání jakéhokoli poškození novorozence způsobeného cervikálním pesarem
narození až do propuštění z nemocnice, zaznamenané alespoň prvních 48 hodin po porodu
mateřská smrt
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra úmrtí matek v důsledku těhotenství / porodu
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
četnost významných nežádoucích příhod u matky
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra silného krvácení, natržení děložního hrdla v důsledku umístění pesaru, ruptura dělohy
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
infekce / zánět
Časové okno: zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
míra infekce matky / zánětu během těhotenství / porodu
zápis do propuštění z nemocnice, zaznamenává se alespoň prvních 48 hodin po porodu
fyzická nebo psychická intolerance na cervikální pesar
Časové okno: doba od umístění cervikálního pesaru při zápisu do odstranění cervikálního pesaru při WoG 37, maximálně 21 týdnů
míra fyzické nebo psychické intolerance matky na cervikální pesar během těhotenství
doba od umístění cervikálního pesaru při zápisu do odstranění cervikálního pesaru při WoG 37, maximálně 21 týdnů
hospitalizace pro hrozící předčasný porod před 31 + 6 týdnem těhotenství
Časové okno: zápis do narození, maximálně 21 týdnů
záznam dnů hospitalizace pro hrozící předčasný porod před 31 + 6 týdnem těhotenství a záznam tokolytické léčby (typ/dny/dávka)
zápis do narození, maximálně 21 týdnů
předčasné prasknutí blan (ProM) před 31 + 6 týdnem těhotenství
Časové okno: zápis do narození, maximálně 21 týdnů
míra žen s předčasným prasknutím blan (ProM) před 31 + 6 týdnem těhotenství
zápis do narození, maximálně 21 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bürgerhospital Frankfurt

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. září 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BHFKIK2018I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cervikální pesar-skupina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit