Tratamiento con pesario cervical para la prevención del parto prematuro en embarazos gemelares sobre el resultado a largo plazo de los niños (Impetus)
Impacto del tratamiento con pesario cervical para la prevención del parto prematuro espontáneo en embarazos gemelares con acortamiento cervical en la supervivencia a largo plazo de los niños sin discapacidad del desarrollo neurológico: EL IMPETUS-TRIAL
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Impetus es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, multinacional, abierto, aleatorizado y controlado en grupos paralelos.
Para el cálculo del tamaño de la muestra, se tiene en cuenta el diseño estratificado y se asumen tres grupos de gestación igualmente grandes. Para el grupo del pesario se supone una tasa de eventos combinados de al menos el 8% para el resultado primario y para la comparación del grupo del pesario con el grupo de control se supone una razón de probabilidad de 2,29. Esta razón de posibilidades corresponde al límite inferior de un intervalo de confianza unilateral para la tasa de eventos dada en van´t Hooft (ensayo ProTwin). Para alcanzar una potencia de al menos el 80%, se evaluarán al menos 500 pacientes, 250 en el grupo de pesario y 250 en el grupo control. Para dar cuenta de una tasa de abandono del 25 %, se reclutarán n = 672 mujeres embarazadas en general.
El objetivo estadístico principal es comparar el resultado principal combinado "supervivencia a largo plazo sin discapacidad del desarrollo neurológico a los 3 años de seguimiento" con una prueba bilateral de Cochran-Mantel-Haenszel y un nivel de significancia de alfa = 0,05. El resultado primario se refiere a un evento combinado en cualquiera de los gemelos y se analizará para todos los embarazos con criterio de valoración primario disponible. El diseño de estudio estratificado se contabiliza mediante esta prueba estratificada según los grupos de gestación.
La evaluación estadística principal se realizará en dos momentos. (1) El conjunto completo de datos para los criterios de valoración secundarios estará disponible después de que la última mujer inscrita en este estudio haya dado a luz a sus gemelos, por lo que el análisis de este parámetro de resultado se realizará inmediatamente después de este evento. (2) El resultado primario se evaluará 3 años después de que la última mujer inscrita en este estudio haya dado a luz a sus gemelos. Se realizará un análisis descriptivo por parto prematuro calculando medias y medianas para variables cuantitativas y proporciones con intervalos de confianza del 95% para variables categóricas. En general, las comparaciones estadísticas con el brazo de pesario y los brazos de control u otras comparaciones de grupo para los resultados primarios y secundarios se realizarán con pruebas estratificadas, así como comparaciones en los subgrupos de gestación. Los eventos se analizarán para cada gemelo y para los niños únicos asumiendo modelos de regresión de efectos aleatorios apropiados. Se realizarán más análisis de subgrupos con respecto a la longitud del cuello uterino (p. Longitud cervical (CL) de 15 a 25 mm y menos de 15 mm). Todas las pruebas, véanse también los ejemplos en la sinopsis, serán de dos caras utilizando un nivel de significancia de alfa=0,05.
Para el criterio principal de valoración se espera una tasa de abandono de hasta el 25 % debido al largo tiempo de seguimiento (3 años) del estudio; pero no se esperan datos perdidos para los criterios de valoración secundarios porque para estos parámetros el estudio tiene un tiempo de seguimiento corto hasta el momento del nacimiento solamente.
Se llevará a cabo un análisis intermedio de los parámetros clave de seguridad después del nacimiento de 300 gemelos: los siguientes criterios de valoración de seguridad se evaluarán mediante una prueba unilateral con alfa = 1 %.
- a nivel de los recién nacidos: tasa de parto prematuro, tiempo hasta el nacimiento, peso al nacer, muerte, morbilidad neonatal, daño de la intervención
- y a nivel materno: tasa de hospitalización por amenaza de parto prematuro < 32 semanas, tasa de rotura prematura de membranas (RPoM) < 32 semanas, tasa de infección/inflamación, tasa de intolerancia física o psicológica al pesario, tasa de SAR/SAE , muerte.
El ensayo se dará por terminado como negativo si se encuentra una desventaja para el tratamiento con pesario en una de estas pruebas. Para garantizar un alto nivel de seguridad, el nivel de significación se elige de forma más conservadora que en una corrección de Bonferroni. Todos los análisis se realizarán con SPSS® versión 19.0 o posterior (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois. EE. UU.) y R versión 3.2.3 o posterior (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).
Métodos contra el sesgo:
Todas las mujeres serán asignadas aleatoriamente al grupo de pesario cervical o al grupo de control en una proporción de 1:1. La secuencia de aleatorización se genera por computadora con tamaños de bloque variables utilizando un e-CRF basado en la web (Online-Software Castor es un sistema totalmente compatible con GCP) estratificado para grupos y centros de gestación. El código de asignación se divulgará después de que se confirmen las iniciales del paciente. Los investigadores o el coordinador del ensayo no tendrán acceso a la secuencia de aleatorización.
Los criterios de exclusión se eligieron para garantizar una distribución equitativa del riesgo de complicaciones del embarazo y tasa de morbilidad/mortalidad fetal para ambos grupos de estudio.
El estudio es de etiqueta abierta ya que no es posible enmascarar la intervención. Todos los investigadores deben estar capacitados en la aplicación del pesario y la colocación del cerclaje. Los protocolos de calidad deben presentarse de acuerdo con los requisitos de la Fundación Clara-Angela para la colocación de pesarios. Los evaluadores de resultado estarán cegados a las intervenciones. Las asignaciones de grupo se basarán en una intención de tratar con una asignación por protocolo como análisis de sensibilidad.
El estudio será registrado y el protocolo del estudio estará disponible. Las medidas de resultado cumplen con el conjunto de resultados básicos para la evaluación de las intervenciones para prevenir el PTB publicado por la iniciativa de la corona en 2016.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Número de teléfono: 7002 +49 49 1768248
- Correo electrónico: janniskyvernitakis@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marita Wasenitz, MA Biology
- Número de teléfono: 1514 +49 69 1500
- Correo electrónico: m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Contacto:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- Número de teléfono: 1442 +49 30 130 23
- Correo electrónico: Lars.Hellmeyer@vivantes.de
-
Investigador principal:
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
-
Berlin, Alemania, 10117
- Charite-Universitatsmedizin Berlin
-
Contacto:
- Jens Stupin, MD, PhD
- Número de teléfono: 50 +49 30 450
- Correo electrónico: jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contacto:
- Frank Louwen, MD, PhD
- Número de teléfono: 7703 +49 69 6301
- Correo electrónico: Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Frankfurt, Alemania, 60318
- Bürgerhospital Frankfurt/M.
-
Contacto:
- Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- Número de teléfono: 5807 +49 69 1500
- Correo electrónico: i.kyvernitakis@buergerhospital-ffm.de
-
Hamburg, Alemania, 22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
-
Contacto:
- Holger Maul, MD, PhD
- Número de teléfono: 662 +49 40 2546
- Correo electrónico: h.maul@asklepios.com
-
Homburg, Alemania, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Contacto:
- Amr Hamza, MD, PhD
- Número de teléfono: 000 +49 6841 16 28
- Correo electrónico: amr.hamza@uks.eu
-
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-
-
Adelaide, Australia
- University of Adelaide
-
Contacto:
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- Número de teléfono: 2170 +61 4 3412
- Correo electrónico: ben.mol@adelaide.edu.au
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Contacto:
- Elena Carreras, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 +34 934 89 30
- Correo electrónico: ecarreras@vhebron.net
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Athen, Grecia
- University Hospital of Athens
-
Contacto:
- George Daskalakis, MD, PhD
- Número de teléfono: +30 694 5235757
- Correo electrónico: gdaskalakis@yahoo.com
-
Thessaloníki, Grecia
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
-
Contacto:
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- Número de teléfono: +30 6944 315785
- Correo electrónico: apostolos3435@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres con un embarazo gemelar diamniota a las 16-28 semanas de gestación con un cuello uterino acortado ≤ percentil 25
- mujeres ≥ 18 años y capaces de dar su consentimiento
Criterio de exclusión:
- embarazo monoamniota
- anomalías fetales importantes
- sospecha de síndrome de transfusión de gemelo a gemelo
- muerte intrauterina de un gemelo
- malformación uterina
- placenta previa total
- Cerclaje antes de la aleatorización
- sangrado vaginal activo y/o ruptura espontánea de membranas y/o contracciones uterinas regulares dolorosas
- alergia a la silicona
- participación actual en otro ECA para evitar conflictos de tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
Las mujeres del grupo de control reciben el manejo habitual; es decir, manejo expectante con intervenciones solo en términos de prevención terciaria de PTB de acuerdo con las guías para ruptura prematura de membranas, trabajo de parto prematuro u otras complicaciones del embarazo.
|
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EXPERIMENTAL: Grupo de pesarios cervicales
colocación del pesario cervical (no invasivo) en el momento de la inscripción; extracción del pesario cervical (no invasivo) en un examen preventivo regular en WoG 37.
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Colocación del pesario cervical (no invasivo) en el momento de la inscripción, incluida una ecografía transvaginal para verificar su ajuste correcto.
Retiro del pesario cervical (no invasivo) en un examen preventivo regular en la semana de gestación 37+0.
A excepción de la colocación/retirada del pesario cervical, las mujeres embarazadas recibirán los cuidados habituales.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia de los niños sin discapacidad del neurodesarrollo a la edad de 3 años.
Periodo de tiempo: evaluación de los recién nacidos a la edad de 3 años (edad corregida por prematuridad)
|
Registro de la tasa de mortalidad de los recién nacidos; la discapacidad del desarrollo neurológico se evaluará mediante el Cuestionario de Edades y Etapas y mediante el examen médico del recién nacido a la edad de 3 años
|
evaluación de los recién nacidos a la edad de 3 años (edad corregida por prematuridad)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de parto prematuro
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
tasa de parto antes de las semanas de gestación 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
|
aleatorización hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
|
tiempo hasta el nacimiento
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el nacimiento, máximo 25 semanas
|
lapso de tiempo desde la inscripción hasta el nacimiento
|
aleatorización hasta el nacimiento, máximo 25 semanas
|
|
peso al nacer del neonato
Periodo de tiempo: al nacer
|
peso al nacer en gramos registrado en el hospital
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al nacer
|
|
Muerte fetal o neonatal
Periodo de tiempo: al nacer, dentro de las primeras 24 horas
|
muerte del recién nacido antes del nacimiento / dentro de las primeras 24 horas
|
al nacer, dentro de las primeras 24 horas
|
|
Necesidad (días) de unidad de cuidados especiales neonatales
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
Número de días que el recién nacido es trasladado a la UCI para una intervención médica distinta a la supervisión
|
nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de resultados neonatales adversos mayores (hemorragia intraventricular III-IV, retinopatía del prematuro, síndrome de dificultad respiratoria II-IV, necesidad de ventilación > 72 h, enterocolitis necrosante, sepsis comprobada o sospechada (antibióticos > 5 días)
|
nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
daño por intervención (recién nacido)
Periodo de tiempo: nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
registrar cualquier daño del neonato derivado del pesario cervical
|
nacimiento hasta el alta del hospital, registrado durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
Muerte materna
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de muerte materna por embarazo/parto
|
inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
tasa de eventos adversos maternos significativos
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de sangrado abundante, desgarro cervical debido a la colocación del pesario, ruptura uterina
|
inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
infección / inflamación
Periodo de tiempo: inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
tasa de infección/inflamación materna durante el embarazo/parto
|
inscripción hasta el alta del hospital, registrada durante al menos las primeras 48 horas después del nacimiento
|
|
intolerancia física o psicológica al pesario cervical
Periodo de tiempo: tiempo desde la colocación del pesario cervical en el momento de la inscripción hasta la extracción del pesario cervical en WoG 37, máximo 21 semanas
|
tasa de intolerancia física o psicológica materna al pesario cervical durante el embarazo
|
tiempo desde la colocación del pesario cervical en el momento de la inscripción hasta la extracción del pesario cervical en WoG 37, máximo 21 semanas
|
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hospitalización por amenaza de parto prematuro antes de las 31 +6 semanas de gestación
Periodo de tiempo: inscripción hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
registro de días de hospitalización por amenaza de parto prematuro antes de las 31 +6 semanas de gestación y registro de tratamiento tocolítico (tipo/días/dosis)
|
inscripción hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
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rotura prematura de membranas (ProM) antes de las 31+6 semanas de gestación
Periodo de tiempo: inscripción hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
tasa de mujeres con ruptura prematura de membranas (ProM) antes de las 31+6 semanas de gestación
|
inscripción hasta el nacimiento, máximo 21 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD, Buergerhospital Frankfurt
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BHFKIK2018I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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