子供の長期転帰に関する双胎妊娠におけるs PTBの予防のための子宮頸部ペッサリー治療 (Impetus)
神経発達障害のない子供の長期生存に対する、子宮頸部短縮を伴う双子妊娠における自然早産の予防のための子宮頸部ペッサリー治療の影響: THE IMPETUS-TRIAL
調査の概要
詳細な説明
Impetus は、複数のグループにまたがる前向き、多施設、多国籍、非盲検、無作為化、管理された臨床試験です。
サンプルサイズの計算では、層別計画が考慮され、3 つの均等に大きな妊娠グループが想定されます。 ペッサリー群では、一次転帰について少なくとも 8% の複合イベント率が想定され、ペッサリー群と対照群の比較では、オッズ比 2.29 が想定されます。 このオッズ比は、van't Hooft (ProTwin Trial) で与えられたイベント率の片側信頼区間の下限に対応します。 少なくとも 80% の検出力に到達するために、少なくとも 500 人の患者 (ペッサリー群で 250 人、対照群で 250 人) が評価されます。 ドロップアウト率 25% を考慮すると、全体で n=672 人の妊婦が募集されます。
主な統計的目的は、主要な組み合わせ結果「3 年間の追跡調査で神経発達障害のない長期生存」を両側コクランマンテルヘンゼル検定および有意水準 alpha=0.05 と比較することです。 主要な結果は、双子のいずれかの複合イベントを指し、利用可能な主要なエンドポイントを持つすべての妊娠について分析されます。 層化研究デザインは、妊娠グループに従ってこの層化テストによって説明されます。
主な統計的評価は、2 つの時点で実行されます。 (1) 副次評価項目の完全なデータセットは、この研究に登録された最後の女性が双子を出産した後に利用できるようになるため、これらの結果パラメーターの分析はこのイベントの直後に行われます。 (2) 一次結果は、この研究に登録された最後の女性が双子を出産してから 3 年後に評価されます。 早産による記述的分析が実行され、量的変数の平均と中央値、およびカテゴリ変数の 95% 信頼区間での割合が計算されます。 一般に、ペッサリーアームとコントロールアームとの統計的比較、または一次および二次結果の他のグループ比較は、層別化されたテストと妊娠サブグループでの比較を使用して実行されます。 イベントは、適切なランダム効果回帰モデルを想定して、各双子および単一の子供について分析されます。 子宮頸管の長さに関するさらなるサブグループ分析が行われます（例： 子宮頸管の長さ (CL) 15 ～ 25 mm および 15 mm 未満)。 すべての検定 (概要の例も参照) は、alpha=0.05 の有意水準を使用して両側検定になります。
主要評価項目については、研究の追跡期間が長い (3 年) ため、最大 25% の脱落率が予想されます。しかし、副次評価項目のデータが失われることはないと予想されます。これは、これらのパラメーターの研究では、出産までの追跡期間が短いためです。
300 双生児の誕生後、重要な安全性パラメーターについて中間分析を実施する必要があります。次の安全性エンドポイントは、α=1% の片側検定によって評価されます。
- 新生児のレベル: 早産率、出産までの時間、出生時の体重、死亡率、新生児の罹患率、介入の害
- 母体レベル: 32 週間未満の切迫早産による入院率、32 週間未満の早期破水率 (PRoM)、感染率/炎症率、ペッサリーに対する身体的または心理的不耐症率、SAR/SAE 率、 死。
これらの検査のいずれかでペッサリー治療の不利な点が見つかった場合、試験は陰性として終了します。 高い安全水準を保証するために、有意水準はボンフェローニ補正よりも控えめに選択されます。 すべての分析は、SPSS® バージョン 19.0 以降 (IBM Company SPSS Inc. Headquarters, Chicago, Illinois. USA) および R バージョン 3.2.3 以降 (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア)。
バイアスに対する方法:
すべての女性は、子宮頸部ペッサリー群または対照群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 無作為化シーケンスは、妊娠グループとセンター向けに階層化された Web ベースの e-CRF (オンライン ソフトウェア Castor は完全に GCP に準拠したシステムです) を使用して可変ブロック サイズでコンピューター生成されます。 割り当てコードは、患者のイニシャルが確認された後に開示されます。 治験責任医師または治験コーディネーターは、無作為化シーケンスにアクセスできません。
除外基準は、両方の研究グループの妊娠合併症と胎児の罹患率/死亡率のリスク分布が均等になるように選択されました。
介入をマスキングすることは不可能であるため、この研究はオープンラベルです。 すべての研究者は、ペッサリーの適用と締結の訓練を受けている必要があります。 質の高いプロトコルは、ペッサリーの配置に関するクララ アンジェラ財団の要件に従って提出する必要があります。 結果評価者は、介入に対して盲目になります。 グループの割り当ては、プロトコルごとの割り当てを感度分析として扱うという意図に基づいています。
研究が登録され、研究プロトコルが利用可能になります。 結果測定は、2016 年にクラウン イニシアチブによって公開された、PTB を予防するための介入の評価のためのコア結果セットを満たしています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 電話番号：7002 +49 49 1768248
- メール：janniskyvernitakis@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marita Wasenitz, MA Biology
- 電話番号：1514 +49 69 1500
- メール：m.wasenitz@buergerhospital-ffm.de
研究場所
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Adelaide、オーストラリア
- University of Adelaide
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コンタクト：
- Ben Willem Mol, MD, PhD
- 電話番号：2170 +61 4 3412
- メール：ben.mol@adelaide.edu.au
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Athen、ギリシャ
- University Hospital of Athens
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コンタクト：
- George Daskalakis, MD, PhD
- 電話番号：+30 694 5235757
- メール：gdaskalakis@yahoo.com
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Thessaloníki、ギリシャ
- Medical School of Aristotle-University of Thessaloniki
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コンタクト：
- Apostolos Athanasiadis, MD, PhD
- 電話番号：+30 6944 315785
- メール：apostolos3435@gmail.com
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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コンタクト：
- Elena Carreras, MD, PhD
- 電話番号：00 +34 934 89 30
- メール：ecarreras@vhebron.net
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Berlin、ドイツ、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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コンタクト：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
- 電話番号：1442 +49 30 130 23
- メール：Lars.Hellmeyer@vivantes.de
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主任研究者：
- Lars Hellmeyer, MD, PhD
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite-Universitatsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Jens Stupin, MD, PhD
- 電話番号：50 +49 30 450
- メール：jens.stupin@charite.de
-
Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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コンタクト：
- Frank Louwen, MD, PhD
- 電話番号：7703 +49 69 6301
- メール：Louwen@em.uni-frankfurt.de
-
Frankfurt、ドイツ、60318
- Bürgerhospital Frankfurt/M.
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コンタクト：
- Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD
- 電話番号：5807 +49 69 1500
- メール：i.kyvernitakis@buergerhospital-ffm.de
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Hamburg、ドイツ、22087
- Asklepios Kliniken Krankenhaus Barmbeck
-
コンタクト：
- Holger Maul, MD, PhD
- 電話番号：662 +49 40 2546
- メール：h.maul@asklepios.com
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Homburg、ドイツ、66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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コンタクト：
- Amr Hamza, MD, PhD
- 電話番号：000 +49 6841 16 28
- メール：amr.hamza@uks.eu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠 16 ～ 28 週で子宮頸部が 25 パーセンタイル以下の双生児妊娠の女性
- -18歳以上で同意を与えることができる女性
除外基準:
- 単羊膜妊娠
- 主要な胎児の異常
- 双胎間輸血症候群の疑い
- 双子の子宮内死
- 子宮奇形
- 総前置胎盤
- 無作為化前のセルクラージュ
- 活発な膣出血および/または膜の自然破裂および/または痛みを伴う定期的な子宮収縮
- シリコーンアレルギー
- 治療の競合を避けるための他のRCTへの現在の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：対照群
コントロールグループの女性は通常どおり管理を受けます。すなわち、早産破水、早産、またはその他の妊娠合併症のガイドラインに従って、PTB の三次予防の観点からのみ介入する待機的管理。
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実験的：子宮頸部ペッサリーグループ
登録時の子宮頸部ペッサリー（非侵襲的）の配置; WoG 37 での定期的な予防検査における頸部ペッサリーの除去 (非侵襲的)。
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登録時に子宮頸部ペッサリー (非侵襲的) を配置し、経膣超音波検査を行って正しい適合を確認します。
妊娠 37+0 週の定期予防検査での子宮頸部ペッサリーの除去 (非侵襲的)。
子宮頸部ペッサリーの配置/除去を除いて、妊娠中の女性は通常のケアを受けます.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3歳で神経発達障害のない子供の生存.
時間枠：3歳の新生児の評価（未熟児の補正年齢）
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新生児の死亡率の記録;神経発達障害は、年齢と段階のアンケートと3歳の新生児の健康診断によって評価されます
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3歳の新生児の評価（未熟児の補正年齢）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早産率
時間枠：出産までの無作為化、最大21週間
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妊娠週前の分娩率 36+6 / 33+6 / 31+6 / 29+6 / 27+6
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出産までの無作為化、最大21週間
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出産までの時間
時間枠：出生までの無作為化、最大 25 週間
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入学から出産までの期間
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出生までの無作為化、最大 25 週間
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新生児の出生時体重
時間枠：出生時における
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病院で記録されたグラム単位の出生時体重
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出生時における
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胎児または新生児の死亡
時間枠：出生時、最初の24時間以内
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出生前/最初の24時間以内の新生児の死亡
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出生時、最初の24時間以内
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新生児特別治療室の必要性 (日数)
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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監視以外の医療介入のために新生児が ICU に移送される日数
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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新生児の罹患率
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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重大な有害な新生児アウトカムの発生率 (脳室内出血 III-IV、未熟児網膜症、呼吸窮迫症候群 II-IV、換気の必要性 > 72 時間、壊死性腸炎、敗血症の証明または疑い (抗生物質 > 5 日)
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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介入による害（新生児）
時間枠：出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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子宮頸部ペッサリーに由来する新生児の害を記録する
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出生から退院まで、出生後少なくとも最初の 48 時間は記録
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母体の死
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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妊娠・出産による妊産婦死亡率
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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重大な母体有害事象の発生率
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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大量出血率、ペッサリー留置による子宮頸管断裂、子宮破裂
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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感染・炎症
時間枠：退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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妊娠中/出産中の母体感染/炎症の割合
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退院までの登録、出生後少なくとも最初の48時間記録
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子宮頸部ペッサリーに対する身体的または心理的不耐性
時間枠：登録時の子宮頸部ペッサリーの配置から WoG 37 での頸部ペッサリーの除去までの時間、最大 21 週間
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妊娠中の子宮頸部ペッサリーに対する母親の身体的または心理的不耐性の割合
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登録時の子宮頸部ペッサリーの配置から WoG 37 での頸部ペッサリーの除去までの時間、最大 21 週間
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妊娠31週から6週までの切迫早産による入院
時間枠：出生までの登録、最大21週間
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妊娠 31 + 6 週前の切迫早産による入院日数の記録と子宮収縮抑制治療の記録 (種類/日数/用量)
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出生までの登録、最大21週間
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妊娠31 + 6週前の早期破水（ProM）
時間枠：出生までの登録、最大21週間
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妊娠 31 + 6 週より前に破水した女性の割合 (ProM)
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出生までの登録、最大21週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Ioannis Kyvernitakis, MD, PhD、Buergerhospital Frankfurt
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ReVivo Medical, Corp.The Cleveland Clinic; Albany Medical College; IGEA募集首の痛み | 脊椎症 | ミエロパシーを伴う脊椎症 | 神経根症を伴う脊椎症 | 神経根症を伴う脊椎症 頸部領域 | 椎間板障害 子宮頸部アメリカ
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