A TRC105 vizsgálata abirateronnal és enzalutamiddal a terápia során előrehaladó prosztatarákos betegeknél
2020. december 4. frissítette: Edwin Posadas, MD, Cedars-Sinai Medical Center
A TRC105 (Anti-endoglin antitest) 2. fázisú vizsgálata abirateronnal és enzalutamiddal metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatarákos betegeknél, akik előrehaladtak a terápián
Ezt a kutatási tanulmányt a TRC105 abirateronnal vagy enzalutamiddal kombinált klinikai előnyeinek mérésére végzik áttétes, kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegeknél, akik abirateront vagy enzalutamidot szednek, és biokémiai progresszió jeleit mutatják radiográfiai progresszió nélkül.
Az a beteg, akinek az AR-terápia javul, ugyanazt az AR-terápiát folytatja a vizsgálat során, TRC105 hozzáadásával.
A két kar párhuzamosan és egymástól függetlenül halmozódik fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, nyílt vizsgálat a TRC105-tel (anti-endoglin antitest) abirateronnal vagy enzalutamiddal kombinálva olyan metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegeknél, akik abirateront vagy enzalutamidot szednek, és biokémiai progresszió jeleit mutatják radiográfiai progresszió nélkül. Az a beteg, akinek az AR-terápia javul, ugyanazt az AR-terápiát folytatja a vizsgálat során, TRC105 hozzáadásával. A két kar párhuzamosan és egymástól függetlenül halmozódik fel.
A kombinációs terápia megkezdése előtt az aktív AR-célzott terápia 2 hetes kiürülése következik. A tumorválaszt 8 hetes gyakorisággal kell értékelni mellkasi, hasi és medencei CT/MRI-vel, valamint csontvizsgálattal. A betegek a RECIST 1.1 vagy PCWG3 kritériumok szerinti radiográfiás progresszióig folytathatják a kezelést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
Áttétes, kasztráció-rezisztens prosztatarák anamnézisében emelkedő PSA-értékkel abirateron vagy enzalutamid esetén
- A PSA emelkedése a PSA legalább 0,2 ng/ml-es vagy magasabb emelkedése, legalább 2 külön alkalommal, 1 hétnél hosszabb időközönként, abirateron vagy enzalutamid szedése közben.
- Ha a szérum PSA-értéke csökken az első emelkedés után, és a betegnél újabb PSA-emelkedés van, amely nagyobb, mint az első, a beteg továbbra is alkalmasnak tekintendő.
- ECOG 0-2
A mellékhatások eredményeinek megoldása az alábbiak szerint.
- A laboratóriumi eltéréseknek meg kell felelniük az alábbi, a 4. kritériumban meghatározott értékeknek
- Ha a beteg legutóbbi terápiás vonala abirateron- vagy enzalutamid-kezelés, akkor minden nemkívánatos eseménynek 2-es vagy jobb fokozatra kell megszűnnie.
- Ha a legutóbbi terápia az mCRPC bármely más kezelése, akkor minden nemkívánatos eseménynek 1-es vagy annál magasabb fokozatúnak kell lennie, kivéve a fáradtságot, az alopeciát és a neuropátiát (amelynek CTCAE 2-es fokozatra kell feloldódnia).
A megfelelő szervfunkciót a következők határozzák meg:
- AST és ALT < 2,5 x ULN
- A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN
- Vérlemezkék > 60 000
- Hgb > 8,5 g/dl
- A szérum Cr < 1,5 x ULN vagy a kreatinin clearance > 30.
- INR ≤ 1,2, kivéve, ha a beteg direkt Xa faktor gátlót vagy direkt trombin inhibitort kap
- A betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálóvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. A közösüléstől való tartózkodás a fogamzásgátlás elfogadható formája.
Kizárási kritériumok:
- PSA-t nem termelő prosztatarákok – például a kissejtes prosztatarákok vagy azok a prosztatarákok, amelyek radiográfiás progresszióját mutatják PSA-emelkedés nélkül
- Képtelenség tolerálni az abirateron (napi 1000 mg) vagy az enzalutamid (napi 160 mg) standard dózisait.
- Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek aktív rákellenes kezelést igényelnek
- TRC105 vagy bármely CD105 célzott antitesttel való expozíció előtt
- Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a terápia megkezdését követő 2 héten belül
- Kontrollálatlan krónikus hipertónia, amelyet az optimális terápia ellenére 150 Hgmm feletti szisztolés nyomás (SBP) vagy 90 feletti diasztolés nyomás (DBP) tart fenn.
- Aktív vérzés vagy kóros állapotok, amelyek magas vérzési kockázattal járnak
- Trombolitikumok alkalmazása a TRC105 első napját megelőző 10 napon belül
- Kínai hörcsög petefészek termékeivel vagy más rekombináns humán, kiméra vagy humanizált antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
- Az Osler-Weber-Rendu szindróma ismert diagnózisa
- Külső vízelvezetést igénylő ascites vagy pericardialis vagy pleurális folyadékgyülem
- A kórtörténet kezeletlen agyi érintettsége rák, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás miatt, vagy új bizonyíték az agyi vagy leptomeningeális betegségre. Besugárzott vagy reszekált elváltozásban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy az elváltozások teljesen kezeltek és inaktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napig nem adtak szteroidot. A központi idegrendszeri betegség képalkotó vizsgálata nem szükséges a szűréshez, kivéve, ha a kórelőzményben olyan neurológiai lelet szerepel, mint például újonnan fellépő gyengeség vagy zsibbadás, amely nem magyarázható más kórtörténettel.
- Akut kardiovaszkuláris esemény az elmúlt 6 hónapban. Akut kardiovaszkuláris eseménynek minősül a szívizom-infarktus, a NYHA II. osztályú vagy még rosszabb pangásos szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris baleset, tranziens ischaemiás roham, artériás embólia, tüdőembólia, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA) vagy CABG. Mélyvénás trombózis 6 hónapon belül, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesült warfarin alkalmazása nélkül legalább 2 hétig. Ebben a helyzetben az alacsony molekulatömegű heparint részesítjük előnyben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kar: TRC105 + Abirateron
Az Abiraterone-kezelésben előrehaladott betegeknél kiürülési időszak következik, majd folytatják a TRC105 + Abiraterone kezelést.
|
A betegek heti 4x10 mg TRC105-öt, majd 2 hetente 15 mg/kg-ot kapnak.
Más nevek:
Azoknál a betegeknél, akiknél javul az Abiraterone szedése, kiürülési perióduson kell átesni, majd a kezelést az Abiraterone plusz TRC105 standard adagolásával folytatják.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: E kar: TRC105 + enzalutamid
Azok a betegek, akiknél az Enzalutamide-kezelés előrehaladott, kimosási időszakon mennek keresztül, majd folytatják a kezelést a TRC105 + Enzalutamiddal
|
A betegek heti 4x10 mg TRC105-öt, majd 2 hetente 15 mg/kg-ot kapnak.
Más nevek:
Azok a betegek, akiknél az Enzalutamide Teva szedése javul, kiürülési perióduson esnek át, majd folytatják a szokásos Enzalutamide plus TRC105 kezelést.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános klinikai előny
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiknél a betegség legalább 2 hónapig stabilizálódott, vagy a betegség bármikor javult a kombinált terápia kezdetétől radiográfiai és/vagy biokémiai kritériumok alapján a kezelés befejezéséig a becsült 24 hónapos időtartamig
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TRC105 és az Abiraterone vagy az Enzalutamid által okozott nemkívánatos események
Időkeret: 4 hónap
|
A vizsgálati terápiához kapcsolódó 3/4-es fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma CTCAE (v.4) alkalmazásával a kezelés megkezdésétől számított 4 hónapig.
|
4 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A kezelés megkezdésétől a radiográfiai és klinikai progresszióig eltelt idő (hónapokban) a vizsgálat időtartama alatt (becsült 24 hónap) - RECIST 1.1 módszerrel mért radiográfiai kritériumok [Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése plusz legalább 5 mm-es abszolút növekedés, referenciaként a betegség kezdete óta feljegyzett legkisebb összeget tekintve. tanulmány] |
24 hónap
|
|
Klinikai haszon két hónap alatt
Időkeret: 2 hónap
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a betegség két hónapig stabilizálódott vagy a betegség javult a kombinált terápia kezdetétől két hónapig bármikor radiográfiai és/vagy biokémiai kritériumok alapján
|
2 hónap
|
|
Klinikai haszon négy hónapos korban
Időkeret: 4 hónap
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a betegség legalább 4 hónapig stabilizálódott, vagy a betegség a kombinált terápia kezdetétől négy hónapig bármikor javult radiográfiai és/vagy biokémiai kritériumok alapján
|
4 hónap
|
|
A PSA szérumkoncentráció klinikai előnyei (2 hónap)
Időkeret: 2 hónap
|
A betegség stabilizálódott résztvevőinek aránya a PSA szérumkoncentráció szintje alapján.
A betegség stabilizálása azokra a PSA-értékekre vonatkozik, amelyek nem felelnek meg a progresszió kritériumainak, ahol a progressziót a szérum PSA ≥ 25%-kal és 2 ng/ml-rel a mélypont feletti emelkedéseként határozzák meg, amit egy ≥ 3 héttel későbbi második érték is megerősít.
|
2 hónap
|
|
A PSA szérumkoncentráció klinikai előnyei (4 hónap)
Időkeret: 4 hónap
|
A betegség stabilizálódott résztvevőinek aránya a PSA szérumkoncentráció szintje alapján.
A betegség stabilizálása azokra a PSA-értékekre vonatkozik, amelyek nem felelnek meg a progresszió kritériumainak, ahol a progressziót a szérum PSA ≥ 25%-kal és 2 ng/ml-rel a mélypont feletti emelkedéseként határozzák meg, amit egy ≥ 3 héttel későbbi második érték is megerősít.
|
4 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. március 5.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. november 6.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. november 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 30.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. december 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2016-16-POSADAS-TRC105
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .