Estudo de TRC105 com abiraterona e com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata progredindo na terapia

Critério de inclusão:

1. História de câncer de próstata metastático resistente à castração com aumento do PSA em abiraterona ou enzalutamida

   • O aumento do PSA será definido como um aumento no PSA de 0,2 ng/mL ou superior em pelo menos 2 ocasiões separadas com mais de 1 semana de intervalo durante o uso de abiraterona ou enzalutamida
   • Se houver uma queda no PSA sérico após o primeiro aumento, e o paciente tiver outro aumento de PSA maior que o primeiro, o paciente ainda será considerado elegível.
2. ECOG 0-2

3. A resolução dos resultados dos eventos adversos conforme descrito abaixo.

   • As anormalidades laboratoriais devem atender aos valores especificados abaixo no critério nº 4
   • Se a linha de terapia mais recente do paciente for o tratamento com abiraterona ou enzalutamida, todos os eventos adversos devem ser resolvidos para Grau 2 ou superior
   • Se a linha de terapia mais recente for qualquer outro tratamento para mCRPC, todos os eventos adversos devem ser resolvidos para grau 1 ou melhor, com exceção de fadiga, alopecia e neuropatia (que devem resolver para CTCAE grau 2)

4. Função adequada do órgão definida por:

   • AST e ALT < 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
   • Plaquetas > 60.000
   • Hb > 8,5 g/dL
   • Cr sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 30.
   • INR ≤ 1,2, a menos que o paciente esteja recebendo um inibidor direto do fator Xa ou um inibidor direto da trombina
5. Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador Principal ou de um associado designado. A abstinência de relações sexuais é uma forma aceitável de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Cânceres de próstata não produtores de PSA - como cânceres de próstata de pequenas células ou cânceres de próstata que exibem progressão radiográfica sem aumento de PSA
2. Incapacidade de tolerar doses padrão de abiraterona (1.000 mg por dia) ou enzalutamida (160 mg por dia).
3. Outra malignidade anterior que requer terapia anticancerígena ativa
4. Exposição prévia a TRC105 ou qualquer anticorpo direcionado a CD105
5. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 2 semanas após o início da terapia
6. Hipertensão crônica não controlada definida como sustentada por pressão sistólica (PAS) > 150 mmHg ou pressão diastólica (PAD) > 90, apesar da terapia ideal.
7. Sangramento ativo ou condições patológicas que carregam um alto risco de sangramento
8. Uso de trombolítico nos 10 dias anteriores ao primeiro dia de TRC105
9. Hipersensibilidade conhecida a produtos de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos, quiméricos ou humanizados
10. Um diagnóstico conhecido da síndrome de Osler-Weber-Rendu
11. Ascite ou derrame pericárdico ou pleural requerendo procedimentos de drenagem externa
12. História de envolvimento cerebral não tratado com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea. Pacientes com lesões irradiadas ou ressecadas são permitidos, desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 28 dias. A imagem para doença do SNC não será necessária para triagem, a menos que haja uma história de um achado neurológico, como fraqueza ou dormência de início recente, que não pode ser explicada por outra história médica.
13. Evento cardiovascular agudo nos últimos 6 meses. Um evento cardiovascular agudo será definido como um infarto do miocárdio, classe II da NYHA ou pior insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou CABG. Trombose venosa profunda dentro de 6 meses, a menos que o paciente esteja anticoagulado sem uso de varfarina por pelo menos 2 semanas. Nesta situação, a heparina de baixo peso molecular é preferida.