Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TRC105 с абиратероном и энзалутамидом у пациентов с раком предстательной железы, прогрессирующих на терапии

4 декабря 2020 г. обновлено: Edwin Posadas, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Фаза 2 исследования TRC105 (антитело к эндоглину) с абиратероном и энзалутамидом у пациентов с метастатическим, кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующих на терапии

Это исследование проводится для оценки клинического эффекта TRC105 в комбинации с абиратероном или энзалутамидом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые принимают либо абиратерон, либо энзалутамид и демонстрируют признаки биохимического прогрессирования без рентгенологического прогрессирования. Пациент, у которого прогрессирует АР-терапия, будет продолжать ту же АР-терапию в исследовании с добавлением TRC105. Две ветви будут развиваться параллельно и независимо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II TRC105 (анти-эндоглиновое антитело) в комбинации с абиратероном или энзалутамидом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые принимают либо абиратерон, либо энзалутамид и демонстрируют признаки биохимического прогрессирования без рентгенологического прогрессирования. Пациент, у которого прогрессирует АР-терапия, будет продолжать ту же АР-терапию в исследовании с добавлением TRC105. Две ветви будут развиваться параллельно и независимо.

Перед началом комбинированной терапии будет проведена 2-недельная отмена активной АР-таргетной терапии. Ответ опухоли следует оценивать каждые 8 ​​недель с помощью КТ/МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза, а также сканирования костей. Пациенты могут продолжать терапию до рентгенологического прогрессирования по критериям RECIST 1.1 или PCWG3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Метастатический, резистентный к кастрации рак предстательной железы в анамнезе с повышением уровня ПСА на фоне приема абиратерона или энзалутамида.

    • Повышение уровня ПСА будет определяться как повышение уровня ПСА на 0,2 нг/мл или выше по крайней мере в 2 отдельных случаях с интервалом более 1 недели при одновременном приеме абиратерона или энзалутамида.
    • Если после первого повышения уровня ПСА в сыворотке наблюдается падение, а у пациента наблюдается еще одно повышение уровня ПСА, превышающее первое, пациент по-прежнему будет считаться подходящим.
  2. ЭКОГ 0-2

  3. Разрешение результатов нежелательных явлений, как описано ниже.

    • Лабораторные отклонения должны соответствовать значениям, указанным ниже в критерии № 4.
    • Если последней линией терапии пациента является лечение абиратероном или энзалутамидом, то все нежелательные явления должны быть разрешены до степени 2 или выше.
    • Если самой последней линией терапии является любое другое лечение мКРРПЖ, тогда все нежелательные явления должны быть разрешены до степени 1 или выше, за исключением утомляемости, алопеции и невропатии (которые должны разрешаться до степени 2 по CTCAE).

  4. Адекватная функция органа определяется:

    • АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН
    • Общий сывороточный билирубин < 1,5 x ULN
    • Тромбоциты > 60 000
    • Hgb > 8,5 г/дл
    • Сывороточный Cr <1,5 x ULN или клиренс креатинина > 30.
    • МНО ≤ 1,2, если только пациент не получает прямой ингибитор фактора Ха или прямой ингибитор тромбина.
  5. Пациенты должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя или назначенного помощника. Воздержание от полового акта является приемлемой формой контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Рак предстательной железы, не продуцирующий ПСА, например, мелкоклеточный рак предстательной железы или тот рак предстательной железы, который прогрессирует на рентгенограмме без повышения уровня ПСА.
  2. Непереносимость стандартных доз абиратерона (1000 мг в сутки) или энзалутамида (160 мг в сутки).
  3. Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, требующее активной противоопухолевой терапии
  4. Предварительное воздействие TRC105 или любого антитела против CD105.
  5. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 2 недель после начала терапии
  6. Неконтролируемая хроническая гипертензия определяется как устойчивое систолическое давление (САД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление (ДАД) > 90, несмотря на оптимальную терапию.
  7. Активное кровотечение или патологические состояния с высоким риском кровотечения
  8. Использование тромболитиков в течение 10 дней до первого дня TRC105
  9. Известная гиперчувствительность к продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим, химерным или гуманизированным антителам.
  10. Известный диагноз синдрома Ослера-Вебера-Рендю
  11. Асцит, перикардиальный или плевральный выпот, требующий процедуры наружного дренирования
  12. История нелеченного поражения головного мозга раком, компрессией спинного мозга или карциноматозным менингитом или новыми признаками поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания. Пациенты с лучевыми или резецированными поражениями допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 28 дней. Визуализация заболеваний ЦНС не требуется для скрининга, за исключением случаев, когда в анамнезе имеются неврологические признаки, такие как недавно возникшая слабость или онемение, которые не могут быть объяснены другим анамнезом.
  13. Острое сердечно-сосудистое событие в течение последних 6 мес. Острое сердечно-сосудистое событие будет определяться как инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA или хуже, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, легочная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или АКШ. Тромбоз глубоких вен в течение 6 мес, если пациенту не проводят антикоагулянтную терапию без применения варфарина в течение как минимум 2 нед. В этой ситуации предпочтительнее низкомолекулярный гепарин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: TRC105 + Абиратерон
Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование на абиратероне, проходят период вымывания, а затем продолжают лечение комбинацией TRC105 + абиратерон.
Лекарство: ТРК105
Пациенты будут получать TRC105 по 10 мг в неделю x 4, а затем по 15 мг/кг каждые 2 недели.
Другие имена:
  • Каротуксимаб
Лекарство: Абиратероне
Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на абиратероне, проходят период вымывания, а затем продолжают лечение стандартными дозами абиратерона плюс TRC105.
Другие имена:
  • Зитига
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа E: TRC105 + энзалутамид
Пациенты с прогрессированием на энзалутамиде проходят период вымывания, а затем продолжают лечение TRC105 + энзалутамид.
Лекарство: ТРК105
Пациенты будут получать TRC105 по 10 мг в неделю x 4, а затем по 15 мг/кг каждые 2 недели.
Другие имена:
  • Каротуксимаб
Лекарство: Энзалутамид
Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование на энзалутамиде, проходят период вымывания, а затем продолжают стандартное лечение энзалутамидом плюс TRC105.
Другие имена:
  • Кстанди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая клиническая польза
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Количество участников со стабилизацией заболевания в течение как минимум 2 месяцев или улучшением состояния в любое время от начала комбинированной терапии по рентгенологическим и/или биохимическим критериям до завершения лечения до расчетного периода в 24 месяца

  • Рентгенологическое улучшение, определяемое как PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму). Не может быть появления новых поражений) или CR (исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Появление новых поражений может отсутствовать) по RECIST 1.1 или улучшение по критериям PCWG3
  • Биохимический ответ будет определяться критериями PCWG3.
  • Стабилизация определяется как отсутствие прогрессирования как по рентгенологическим, так и по биохимическим критериям.
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления от TRC105 и абиратерона или энзалутамида
Временное ограничение: 4 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями 3/4 степени, связанными с исследуемой терапией, по оценке с использованием CTCAE (v.4) в течение до 4 месяцев с начала лечения.
4 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца

Время (в месяцах) от начала лечения до рентгенологического и клинического прогрессирования в течение продолжительности исследования (примерно 24 месяца)

- рентгенографические критерии, измеренные по RECIST 1.1 [Прогрессирующее заболевание (PD): не менее 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней плюс абсолютное увеличение не менее 5 мм, принимая в качестве эталона наименьшую сумму, зарегистрированную с начала изучать]
24 месяца
Клиническая польза через два месяца
Временное ограничение: 2 месяца

Доля участников со стабилизацией заболевания в течение двух месяцев или улучшением состояния в любое время от начала комбинированной терапии до двух месяцев по рентгенологическим и/или биохимическим критериям

  • Рентгенологическое улучшение, определяемое как PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму). Не может быть появления новых поражений) или CR (исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Появление новых поражений может отсутствовать) по RECIST 1.1 или улучшение по критериям PCWG3
  • Биохимический ответ будет определяться критериями PCWG3.
  • Стабилизация определяется как отсутствие прогрессирования как по рентгенологическим, так и по биохимическим критериям.
2 месяца
Клиническая польза через четыре месяца
Временное ограничение: 4 месяца

Доля участников со стабилизацией заболевания в течение как минимум 4 месяцев или улучшением состояния в любое время от начала комбинированной терапии до четырех месяцев по рентгенологическим и/или биохимическим критериям

  • Рентгенологическое улучшение, определяемое как PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму). Не может быть появления новых поражений) или CR (исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Появление новых поражений может отсутствовать) по RECIST 1.1 или улучшение по критериям PCWG3
  • Биохимический ответ будет определяться критериями PCWG3.
  • Стабилизация определяется как отсутствие прогрессирования как по рентгенологическим, так и по биохимическим критериям.
4 месяца
Клиническая польза от концентрации ПСА в сыворотке (2 месяца)
Временное ограничение: 2 месяца
Доля участников со стабилизацией заболевания на основе уровней концентрации ПСА в сыворотке. Стабилизация заболевания относится к значениям ПСА, которые не соответствуют критериям прогрессирования, где прогрессирование будет определяться как повышение уровня ПСА в сыворотке на ≥ 25% и на 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением ≥ 3 недель спустя.
2 месяца
Клиническая польза от концентрации ПСА в сыворотке (4 месяца)
Временное ограничение: 4 месяца
Доля участников со стабилизацией заболевания на основе уровней концентрации ПСА в сыворотке. Стабилизация заболевания относится к значениям ПСА, которые не соответствуют критериям прогрессирования, где прогрессирование будет определяться как повышение уровня ПСА в сыворотке на ≥ 25% и на 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением ≥ 3 недель спустя.
4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cedars-Sinai Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 марта 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2016-16-POSADAS-TRC105

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Клинические исследования ТРК105

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться