Undersøgelse af TRC105 med Abiraterone og med Enzalutamid hos prostatakræftpatienter, der skrider frem i terapi

Inklusionskriterier:

1. Historie om metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer med stigende PSA på enten abirateron eller enzalutamid

   • PSA-stigning vil blive defineret som en stigning i PSA på 0,2 ng/ml eller højere ved mindst 2 separate lejligheder med mere end 1 uges mellemrum, mens du er på enten abirateron eller enzalutamid
   • Hvis der er et fald i serum-PSA efter den første stigning, og patienten har en anden PSA-stigning, som er større end den første, vil patienten stadig blive betragtet som berettiget.
2. ØKOG 0-2

3. Løsning af uønskede hændelser resultater som beskrevet nedenfor.

   • Laboratorieabnormiteter skal opfylde værdierne specificeret nedenfor i kriterium #4
   • Hvis patientens seneste behandlingslinje er behandling med abirateron eller enzalutamid, skal alle bivirkninger forsvinde til grad 2 eller bedre
   • Hvis den seneste behandlingslinje er enhver anden behandling for mCRPC, skal alle bivirkninger forsvinde til grad 1 eller bedre, med undtagelse af træthed, alopeci og neuropati (som skal forsvinde til CTCAE grad 2)

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved:

   • AST og ALT < 2,5 x ULN
   • Total serumbilirubin < 1,5 x ULN
   • Blodplader > 60.000
   • Hgb > 8,5 g/dL
   • Serum Cr <1,5 x ULN eller en kreatininclearance > 30.
   • INR ≤ 1,2 medmindre patienten får en direkte faktor Xa-hæmmer eller en direkte thrombin-hæmmer
5. Patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Afholdenhed fra samleje er en acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-PSA-producerende prostatacancer - såsom småcellet prostatacancer eller de prostatacancere, der udviser radiografisk progression uden PSA-stigning
2. Manglende evne til at tolerere standarddoser af abirateron (1000 mg dagligt) eller enzalutamid (160 mg dagligt).
3. Anden tidligere malignitet, der kræver aktiv anticancerterapi
4. Forudgående eksponering for TRC105 eller et hvilket som helst CD105-målrettet antistof
5. Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 2 uger efter start af behandlingen
6. Ukontrolleret kronisk hypertension defineret som vedvarende af systolisk tryk (SBP) >150 mmHg eller diastolisk tryk (DBP) >90 trods optimal behandling.
7. Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører en høj blødningsrisiko
8. Anvendelse af trombolytika inden for 10 dage før den første dag af TRC105
9. Kendt overfølsomhed over for ovarieprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserede antistoffer
10. En kendt diagnose af Osler-Weber-Rendu syndrom
11. Ascites eller perikardiel eller pleural effusion, der kræver eksterne dræningsprocedurer
12. Anamnese med ubehandlet hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og der ikke er blevet administreret steroider i mindst 28 dage. Billeddiagnostik for CNS-sygdom vil ikke være påkrævet til screening, medmindre der er en historie med et neurologisk fund, såsom nyopstået svaghed eller følelsesløshed, der ikke kan forklares med anden medicinsk historie.
13. Akut kardiovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder. En akut kardiovaskulær hændelse vil blive defineret som en myokardieinfraktion, NYHA klasse II eller værre kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller CABG. Dyb venetrombose inden for 6 måneder, medmindre patienten er antikoaguleret uden brug af warfarin i mindst 2 uger. I denne situation foretrækkes lavmolekylært heparin.