Estudio de TRC105 con abiraterona y con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata que progresan con la terapia

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con elevación del PSA con abiraterona o enzalutamida

   • El aumento del PSA se definirá como un aumento del PSA de 0,2 ng/mL o más en al menos 2 ocasiones separadas con más de 1 semana de diferencia mientras toma abiraterona o enzalutamida
   • Si hay una caída en el PSA sérico después del primer aumento y el paciente tiene otro aumento de PSA que es mayor que el primero, el paciente seguirá siendo elegible.
2. ECOG 0-2

3. Resolución de los resultados de eventos adversos como se describe a continuación.

   • Las anormalidades de laboratorio deben cumplir con los valores especificados a continuación en el criterio #4
   • Si la línea de terapia más reciente del paciente es el tratamiento con abiraterona o enzalutamida, entonces todos los eventos adversos deben resolverse a Grado 2 o mejor.
   • Si la línea de terapia más reciente es cualquier otro tratamiento para mCRPC, todos los eventos adversos deben resolverse a grado 1 o mejor, con la excepción de fatiga, alopecia y neuropatía (que deben resolverse a grado 2 de CTCAE)

4. Función adecuada del órgano definida por:

   • AST y ALT < 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
   • Plaquetas > 60.000
   • Hgb > 8,5 g/dL
   • Cr sérica <1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 30.
   • INR ≤ 1,2 a menos que el paciente esté recibiendo un inhibidor directo del factor Xa o un inhibidor directo de la trombina
5. Los pacientes deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del Investigador Principal o un asociado designado. La abstinencia de las relaciones sexuales es una forma aceptable de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Cánceres de próstata que no producen PSA, como los cánceres de próstata de células pequeñas o los cánceres de próstata que muestran progresión radiográfica sin aumento de PSA
2. Incapacidad para tolerar dosis estándar de abiraterona (1000 mg diarios) o enzalutamida (160 mg diarios).
3. Otras neoplasias malignas previas que requieren tratamiento anticancerígeno activo
4. Exposición previa a TRC105 o a cualquier anticuerpo dirigido contra CD105
5. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia.
6. Hipertensión crónica no controlada definida como sostenida por presión sistólica (PAS) >150 mmHg o presión diastólica (PAD) >90 a pesar de la terapia óptima.
7. Hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia
8. Uso de trombolíticos dentro de los 10 días anteriores al primer día de TRC105
9. Hipersensibilidad conocida a productos de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos, quiméricos o humanizados
10. Un diagnóstico conocido del síndrome de Osler-Weber-Rendu
11. Ascitis o derrame pericárdico o pleural que requiere procedimientos de drenaje externo
12. Antecedentes de compromiso cerebral no tratado con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea. Se permiten pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre que las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes estén asintomáticos y no se les haya administrado esteroides durante al menos 28 días. No se requerirán estudios por imágenes para detectar enfermedades del SNC a menos que haya antecedentes de hallazgos neurológicos, como debilidad o entumecimiento de nueva aparición que no puedan explicarse por otros antecedentes médicos.
13. Evento cardiovascular agudo en los últimos 6 meses. Un evento cardiovascular agudo se definirá como un infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva clase II de la NYHA o peor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o CABG. Trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses, a menos que el paciente esté anticoagulado sin el uso de warfarina durante al menos 2 semanas. En esta situación, se prefiere la heparina de bajo peso molecular.