Studie TRC105 s abirateronem a enzalutamidem u pacientů s rakovinou prostaty progredujících v terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Anamnéza metastatického, kastračně rezistentního karcinomu prostaty se stoupajícím PSA na abirateronu nebo enzalutamidu

   • Zvýšení PSA bude definováno jako zvýšení PSA o 0,2 ng/ml nebo více při alespoň 2 samostatných příležitostech delších než 1 týden od sebe při užívání abirateronu nebo enzalutamidu
   • Pokud dojde k poklesu PSA v séru po prvním vzestupu a pacient má další zvýšení PSA, které je větší než první, bude pacient stále považován za způsobilého.
2. ECOG 0-2

3. Řešení výsledků nežádoucích účinků, jak je popsáno níže.

   • Laboratorní abnormality musí splňovat hodnoty specifikované níže v kritériu č. 4
   • Pokud je poslední linií léčby pacienta léčba abirateronem nebo enzalutamidem, musí být všechny nežádoucí příhody vyřešeny na stupeň 2 nebo lepší
   • Pokud je poslední linií terapie jakákoli jiná léčba mCRPC, pak všechny nežádoucí příhody musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo lepší, s výjimkou únavy, alopecie a neuropatie (která musí přejít na stupeň 2 podle CTCAE).

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná:

   • AST a ALT < 2,5 x ULN
   • Celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN
   • Krevní destičky > 60 000
   • Hgb > 8,5 g/dl
   • Cr v séru <1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 30.
   • INR ≤ 1,2, pokud pacient nedostává přímý inhibitor faktoru Xa nebo přímý inhibitor trombinu
5. Pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Přijatelnou formou antikoncepce je abstinence od pohlavního styku.

Kritéria vyloučení:

1. Rakoviny prostaty neprodukující PSA – jako jsou malobuněčné rakoviny prostaty nebo ty rakoviny prostaty, které vykazují radiografickou progresi bez zvýšení PSA
2. Neschopnost tolerovat standardní dávky abirateronu (1000 mg denně) nebo enzalutamidu (160 mg denně).
3. Jiná předchozí malignita vyžadující aktivní protinádorovou léčbu
4. Před vystavením TRC105 nebo jakékoli CD105 cílené protilátce
5. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení léčby
6. Nekontrolovaná chronická hypertenze definovaná jako trvalá systolickým tlakem (SBP) >150 mmHg nebo diastolickým tlakem (DBP) >90 navzdory optimální terapii.
7. Aktivní krvácení nebo patologické stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení
8. Použití trombolytik během 10 dnů před prvním dnem TRC105
9. Známá přecitlivělost na produkty z vaječníků čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské, chimérické nebo humanizované protilátky
10. Známá diagnóza syndromu Osler-Weber-Rendu
11. Ascites nebo perikardiální nebo pleurální výpotek vyžadující externí drenážní postupy
12. Anamnéza neléčeného postižení mozku s rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 28 dnů jim nebyly podávány žádné steroidy. Zobrazovací vyšetření pro onemocnění CNS nebude pro screening vyžadováno, pokud není v anamnéze neurologický nález, jako je nově vzniklá slabost nebo necitlivost, které nelze vysvětlit jinou anamnézou.
13. Akutní kardiovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců. Akutní kardiovaskulární příhoda bude definována jako infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo horší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo CABG. Hluboká žilní trombóza do 6 měsíců, pokud pacient není antikoagulován bez použití warfarinu po dobu alespoň 2 týdnů. V této situaci je výhodný nízkomolekulární heparin.