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Étude du TRC105 avec de l'abiratérone et de l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate dont le traitement progresse

4 décembre 2020 mis à jour par: Edwin Posadas, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Une étude de phase 2 sur le TRC105 (anticorps anti-endogline) avec l'abiratérone et l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration dont le traitement progresse

Cette étude de recherche est menée pour mesurer le bénéfice clinique du TRC105 en association avec l'abiratérone ou l'enzalutamide chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui prennent de l'abiratérone ou de l'enzalutamide et qui présentent des signes de progression biochimique sans progression radiographique. Un patient qui progresse sous thérapie AR poursuivra la même thérapie AR pendant l'étude avec l'ajout de TRC105. Les deux bras s'accumuleront en parallèle et indépendamment.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II sur le TRC105 (anticorps anti-endogline) en association avec l'abiratérone ou l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui prennent soit de l'abiratérone soit de l'enzalutamide et qui présentent des signes de progression biochimique sans progression radiographique. Un patient qui progresse sous thérapie AR poursuivra la même thérapie AR pendant l'étude avec l'ajout de TRC105. Les deux bras s'accumuleront en parallèle et indépendamment.

Il y aura un lavage de 2 semaines de la thérapie active ciblée par AR avant le début de la thérapie combinée. La réponse tumorale doit être évaluée à une fréquence de 8 semaines par TDM/IRM thoracique, abdominale et pelvienne ainsi que par scintigraphie osseuse. Les patients peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la progression radiographique selon les critères RECIST 1.1 ou PCWG3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Antécédents de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec augmentation du PSA sous abiratérone ou enzalutamide

    • L'élévation du PSA sera définie comme une augmentation du PSA de 0,2 ng/mL ou plus à au moins 2 occasions distinctes à plus d'une semaine d'intervalle sous abiratérone ou enzalutamide
    • S'il y a une baisse du PSA sérique après la première augmentation et que le patient présente une autre augmentation de PSA supérieure à la première, le patient sera toujours considéré comme éligible.
  2. ECOG 0-2

  3. Résolution des résultats des événements indésirables comme décrit ci-dessous.

    • Les anomalies de laboratoire doivent répondre aux valeurs spécifiées ci-dessous dans le critère 4
    • Si la ligne de traitement la plus récente du patient est un traitement par l'abiratérone ou l'enzalutamide, tous les événements indésirables doivent être résolus au grade 2 ou mieux
    • Si la ligne de traitement la plus récente est un autre traitement pour le CPRCm, tous les événements indésirables doivent être résolus au grade 1 ou mieux, à l'exception de la fatigue, de l'alopécie et de la neuropathie (qui doivent être résolues au grade CTCAE 2)

  4. Fonction organique adéquate définie par :

    • AST et ALT < 2,5 x LSN
    • Bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN
    • Plaquettes > 60 000
    • Hb > 8,5 g/dL
    • Cr sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 30.
    • INR ≤ 1,2 sauf si le patient reçoit un inhibiteur direct du facteur Xa ou un inhibiteur direct de la thrombine
  5. Les patients doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné. L'abstinence sexuelle est une forme de contraception acceptable.

Critère d'exclusion:

  1. Cancers de la prostate non producteurs de PSA - tels que les cancers de la prostate à petites cellules ou les cancers de la prostate qui présentent une progression radiographique sans augmentation du PSA
  2. Incapacité à tolérer les doses standard d'abiratérone (1 000 mg par jour) ou d'enzalutamide (160 mg par jour).
  3. Autre malignité antérieure nécessitant un traitement anticancéreux actif
  4. Exposition antérieure au TRC105 ou à tout anticorps ciblé CD105
  5. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement
  6. Hypertension chronique non contrôlée définie comme soutenue par une pression systolique (PAS) > 150 mmHg ou une pression diastolique (PAD) > 90 malgré un traitement optimal.
  7. Saignement actif ou conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement
  8. Utilisation de thrombolytiques dans les 10 jours précédant le premier jour de TRC105
  9. Hypersensibilité connue aux produits ovariens de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains, chimériques ou humanisés
  10. Un diagnostic connu de syndrome d'Osler-Weber-Rendu
  11. Ascite ou épanchement péricardique ou pleural nécessitant des procédures de drainage externe
  12. Antécédents d'atteinte cérébrale non traitée avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée. Les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 28 jours. L'imagerie pour une maladie du SNC ne sera pas nécessaire pour le dépistage à moins qu'il n'y ait des antécédents d'une découverte neurologique telle qu'une nouvelle faiblesse ou un engourdissement qui ne peut être expliqué par d'autres antécédents médicaux.
  13. Événement cardiovasculaire aigu au cours des 6 derniers mois. Un événement cardiovasculaire aigu sera défini comme une infraction myocardique, une insuffisance cardiaque congestive de classe II de la NYHA ou pire, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, une embolie artérielle, une embolie pulmonaire, une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou un PAC. Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois, sauf si le patient est anticoagulé sans utilisation de warfarine pendant au moins 2 semaines. Dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : TRC105 + Abiratérone
Les patients progressant sous Abiratérone subiront une période de sevrage, puis continueront le traitement avec TRC105 + Abiratérone
Médicament: TRC105
Les patients recevront TRC105 10 mg par semaine x 4, puis 15 mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • Carotuximab
Médicament: Abiratérone
Les patients qui progressent sous Abiratérone subiront une période de sevrage, puis continueront le traitement avec une dose standard d'Abiratérone plus TRC105.
Autres noms:
  • Zytiga
EXPÉRIMENTAL: Bras E : TRC105 + Enzalutamide
Les patients progressant sous Enzalutamide subiront une période de sevrage, puis continueront le traitement avec TRC105 + Enzalutamide
Médicament: TRC105
Les patients recevront TRC105 10 mg par semaine x 4, puis 15 mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • Carotuximab
Médicament: Enzalutamide
Les patients qui progressent sous Enzalutamide subiront une période de sevrage, puis continueront le traitement standard avec Enzalutamide plus TRC105.
Autres noms:
  • Xtandi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bénéfice clinique global
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois

Nombre de participants avec stabilisation de la maladie pendant au moins 2 mois ou amélioration de la maladie à tout moment depuis le début de la thérapie combinée selon des critères radiographiques et/ou biochimiques jusqu'à la fin du traitement jusqu'à une période estimée de 24 mois

  • amélioration radiographique définie comme un PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence. Il ne peut y avoir d'apparition de nouvelles lésions) ou CR (Disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes réalisées à au moins 4 semaines d'intervalle. Il ne peut y avoir apparition de nouvelles lésions) selon RECIST 1.1 ou amélioration selon critères PCWG3
  • La réponse biochimique sera définie par les critères du PCWG3
  • La stabilisation sera définie comme l'absence de progression par les DEUX critères radiographiques et biochimiques
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables du TRC105 et de l'abiratérone ou de l'enzalutamide
Délai: 4 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3/4 liés au traitement expérimental, tel qu'évalué à l'aide du CTCAE (v.4) jusqu'à 4 mois après le début du traitement.
4 mois
Survie sans progression
Délai: 24mois

Temps (en mois) entre le début du traitement et la progression radiographique et clinique sur la durée de l'étude (estimée à 24 mois)

- critères radiographiques mesurés par RECIST 1.1 [Maladie Progressive (MP) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles plus une augmentation absolue d'au moins 5 mm, en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée depuis le début de étude]
24mois
Bénéfice clinique à deux mois
Délai: 2 mois

Proportion de participants avec stabilisation de la maladie pendant deux mois ou amélioration de la maladie à tout moment entre le début de la thérapie combinée et deux mois selon des critères radiographiques et/ou biochimiques

  • amélioration radiographique définie comme un PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence. Il ne peut y avoir d'apparition de nouvelles lésions) ou CR (Disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes réalisées à au moins 4 semaines d'intervalle. Il ne peut y avoir apparition de nouvelles lésions) selon RECIST 1.1 ou amélioration selon critères PCWG3
  • La réponse biochimique sera définie par les critères du PCWG3
  • La stabilisation sera définie comme l'absence de progression par les DEUX critères radiographiques et biochimiques
2 mois
Bénéfice clinique à quatre mois
Délai: 4 mois

Proportion de participants avec stabilisation de la maladie pendant au moins 4 mois ou amélioration de la maladie à tout moment entre le début de la thérapie combinée et quatre mois selon des critères radiographiques et/ou biochimiques

  • amélioration radiographique définie comme un PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence. Il ne peut y avoir d'apparition de nouvelles lésions) ou CR (Disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes réalisées à au moins 4 semaines d'intervalle. Il ne peut y avoir apparition de nouvelles lésions) selon RECIST 1.1 ou amélioration selon critères PCWG3
  • La réponse biochimique sera définie par les critères du PCWG3
  • La stabilisation sera définie comme l'absence de progression par les DEUX critères radiographiques et biochimiques
4 mois
Bénéfice clinique de la concentration sérique de PSA (2 mois)
Délai: 2 mois
Proportion de participants avec stabilisation de la maladie basée sur les niveaux de concentration sérique de PSA. La stabilisation de la maladie fait référence aux valeurs de PSA qui ne répondent pas aux critères de progression où la progression sera définie comme une augmentation du PSA sérique ≥ 25 % et 2 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une deuxième valeur ≥ 3 semaines plus tard.
2 mois
Bénéfice clinique de la concentration sérique de PSA (4 mois)
Délai: 4 mois
Proportion de participants avec stabilisation de la maladie basée sur les niveaux de concentration sérique de PSA. La stabilisation de la maladie fait référence aux valeurs de PSA qui ne répondent pas aux critères de progression où la progression sera définie comme une augmentation du PSA sérique ≥ 25 % et 2 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une deuxième valeur ≥ 3 semaines plus tard.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 mars 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

6 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

1 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2016-16-POSADAS-TRC105

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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