Studie av TRC105 med Abiraterone og med Enzalutamid hos prostatakreftpasienter som utvikler seg i terapi

Inklusjonskriterier:

1. Historie om metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft med stigende PSA på enten abirateron eller enzalutamid

   • PSA-økning vil bli definert som en økning i PSA på 0,2 ng/mL eller høyere ved minst 2 separate anledninger med mer enn 1 ukes mellomrom mens du bruker enten abirateron eller enzalutamid
   • Dersom det er et fall i serum-PSA etter den første stigningen, og pasienten har en annen PSA-stigning som er større enn den første, vil pasienten fortsatt anses som kvalifisert.
2. ECOG 0-2

3. Løsning av uønskede hendelser resultater som beskrevet nedenfor.

   • Laboratorieavvik må oppfylle verdiene spesifisert nedenfor i kriterie #4
   • Hvis pasientens siste behandlingslinje er behandling med abirateron eller enzalutamid, må alle bivirkninger løses til grad 2 eller bedre
   • Hvis den siste terapilinjen er en annen behandling for mCRPC, må alle bivirkninger løses til grad 1 eller bedre, med unntak av tretthet, alopecia og nevropati (som må gå over til CTCAE grad 2)

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert av:

   • AST og ALT < 2,5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
   • Blodplater > 60 000
   • Hgb > 8,5 g/dL
   • Serum Cr <1,5 x ULN eller en kreatininclearance > 30.
   • INR ≤ 1,2 med mindre pasienten får en direkte faktor Xa-hemmer eller en direkte trombinhemmer
5. Pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Avholdenhet fra samleie er en akseptabel form for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-PSA-produserende prostatakreft- som småcellet prostatakreft eller de prostatakreft som viser radiografisk progresjon uten PSA-økning
2. Manglende evne til å tolerere standarddoser av abirateron (1000 mg daglig) eller enzalutamid (160 mg daglig).
3. Annen tidligere malignitet som krever aktiv kreftbehandling
4. Tidligere eksponering for TRC105 eller et hvilket som helst CD105-målrettet antistoff
5. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 2 uker etter behandlingsstart
6. Ukontrollert kronisk hypertensjon definert som vedvarende av systolisk trykk (SBP) >150 mmHg eller diastolisk trykk (DBP) >90 til tross for optimal terapi.
7. Aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy blødningsrisiko
8. Bruk av trombolytika innen 10 dager før den første dagen av TRC105
9. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserte antistoffer
10. En kjent diagnose av Osler-Weber-Rendu syndrom
11. Ascites eller perikardiell eller pleural effusjon som krever eksterne dreneringsprosedyrer
12. Anamnese med ubehandlet hjerneengasjement med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert på minst 28 dager. Bildediagnostikk for CNS-sykdom vil ikke være nødvendig for screening med mindre det er en historie med et nevrologisk funn som nyoppstått svakhet eller nummenhet som ikke kan forklares av annen sykehistorie.
13. Akutt kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene. En akutt kardiovaskulær hendelse vil bli definert som en myokardinfraksjon, NYHA klasse II eller verre kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller CABG. Dyp venetrombose innen 6 måneder, med mindre pasienten er antikoagulert uten bruk av warfarin i minst 2 uker. I denne situasjonen foretrekkes lavmolekylært heparin.