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Studio di TRC105 con Abiraterone e con Enzalutamide in pazienti affetti da cancro alla prostata in corso di terapia

4 dicembre 2020 aggiornato da: Edwin Posadas, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Uno studio di fase 2 su TRC105 (anticorpo anti-endoglin) con Abiraterone e con Enzalutamide in pazienti affetti da cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione che progrediscono nella terapia

Questo studio di ricerca è stato condotto per misurare il beneficio clinico di TRC105 in combinazione con abiraterone o enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che assumono abiraterone o enzalutamide e che mostrano segni di progressione biochimica senza progressione radiografica. Un paziente che sta progredendo con la terapia AR continuerà la stessa terapia AR in studio con l'aggiunta di TRC105. Le due braccia matureranno in parallelo e indipendentemente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II in aperto su TRC105 (anticorpo anti-endoglin) in combinazione con abiraterone o enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che stanno assumendo abiraterone o enzalutamide e mostrano segni di progressione biochimica senza progressione radiografica. Un paziente che sta progredendo con la terapia AR continuerà la stessa terapia AR in studio con l'aggiunta di TRC105. Le due braccia matureranno in parallelo e indipendentemente.

Ci sarà un periodo di sospensione di 2 settimane della terapia mirata all'AR attiva prima dell'inizio della terapia di combinazione. La risposta del tumore deve essere valutata con una frequenza di 8 settimane mediante TC/MRI torace, addome e pelvi, nonché scintigrafia ossea. I pazienti possono continuare la terapia fino alla progressione radiografica secondo i criteri RECIST 1.1 o PCWG3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Storia di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con aumento del PSA con abiraterone o enzalutamide

    • L'aumento del PSA sarà definito come un aumento del PSA di 0,2 ng/mL o superiore in almeno 2 occasioni separate a più di 1 settimana di distanza durante il trattamento con abiraterone o enzalutamide
    • Se c'è un calo del PSA sierico dopo il primo aumento e il paziente ha un altro aumento del PSA maggiore del primo, il paziente sarà comunque considerato idoneo.
  2. ECOG 0-2

  3. Risoluzione dei risultati degli eventi avversi come descritto di seguito.

    • Le anomalie di laboratorio devono soddisfare i valori specificati di seguito nel criterio n. 4
    • Se la linea terapeutica più recente del paziente è il trattamento con abiraterone o enzalutamide, tutti gli eventi avversi devono essere risolti al grado 2 o superiore
    • Se la linea terapeutica più recente è qualsiasi altro trattamento per mCRPC, tutti gli eventi avversi devono essere risolti al grado 1 o superiore, ad eccezione di affaticamento, alopecia e neuropatia (che devono essere risolti al grado 2 CTCAE)

  4. Adeguata funzione d'organo definita da:

    • AST e ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN
    • Piastrine > 60.000
    • Hgb > 8,5 g/dL
    • Cr sierica <1,5 x ULN o clearance della creatinina > 30.
    • INR ≤ 1,2 a meno che il paziente non riceva un inibitore diretto del fattore Xa o un inibitore diretto della trombina
  5. I pazienti devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. L'astinenza dai rapporti è una forma accettabile di contraccezione.

Criteri di esclusione:

  1. Tumori della prostata che non producono PSA, come i tumori della prostata a piccole cellule o quei tumori della prostata che mostrano una progressione radiografica senza aumento del PSA
  2. Incapacità di tollerare dosi standard di abiraterone (1000 mg al giorno) o enzalutamide (160 mg al giorno).
  3. Altri tumori maligni precedenti che richiedono una terapia antitumorale attiva
  4. Precedente esposizione a TRC105 o a qualsiasi anticorpo mirato a CD105
  5. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 2 settimane dall'inizio della terapia
  6. Ipertensione cronica incontrollata definita come sostenuta da pressione sistolica (SBP) >150 mmHg o pressione diastolica (DBP) >90 nonostante la terapia ottimale.
  7. Sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un elevato rischio di sanguinamento
  8. Uso di trombolitici entro 10 giorni prima del primo giorno di TRC105
  9. Ipersensibilità nota ai prodotti ovarici di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti, chimerici o umanizzati
  10. Una diagnosi nota della sindrome di Osler-Weber-Rendu
  11. Ascite o versamento pericardico o pleurico che richiedono procedure di drenaggio esterno
  12. Storia di coinvolgimento cerebrale non trattato con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea. Sono ammessi pazienti con lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, i pazienti siano asintomatici e non siano stati somministrati steroidi per almeno 28 giorni. L'imaging per la malattia del SNC non sarà richiesto per lo screening a meno che non vi sia una storia di un reperto neurologico come debolezza o intorpidimento di nuova insorgenza che non può essere spiegato da altra storia medica.
  13. Evento cardiovascolare acuto negli ultimi 6 mesi. Un evento cardiovascolare acuto sarà definito come un'infrazione del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o peggiore, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o CABG. Trombosi venosa profonda entro 6 mesi, a meno che il paziente non sia anticoagulato senza l'uso di warfarin per almeno 2 settimane. In questa situazione, è preferita l'eparina a basso peso molecolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A: TRC105 + Abiraterone
I pazienti che progrediscono con Abiraterone subiranno un periodo di washout e quindi continueranno il trattamento con TRC105 + Abiraterone
Droga: TRC105
I pazienti riceveranno TRC105 10 mg settimanali x 4, e poi 15 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Carotuximab
Droga: Abiraterone
I pazienti che stanno progredendo con Abiraterone subiranno un periodo di sospensione e quindi continueranno il trattamento con dosaggio standard di Abiraterone più TRC105.
Altri nomi:
  • Zytiga
SPERIMENTALE: Braccio E: TRC105 + Enzalutamide
I pazienti che progrediscono con Enzalutamide subiranno un periodo di washout e quindi continueranno il trattamento con TRC105 + Enzalutamide
Droga: TRC105
I pazienti riceveranno TRC105 10 mg settimanali x 4, e poi 15 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Carotuximab
Droga: Enzalutamide
I pazienti che stanno progredendo con Enzalutamide saranno sottoposti a un periodo di sospensione e quindi continueranno il trattamento standard con Enzalutamide più TRC105.
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beneficio clinico complessivo
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 24 mesi

Numero di partecipanti con stabilizzazione della malattia per almeno 2 mesi o miglioramento della malattia in qualsiasi momento dall'inizio della terapia di combinazione secondo criteri radiografici e/o biochimici fino al completamento del trattamento fino a un periodo stimato di 24 mesi

  • miglioramento radiografico definito come PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) o CR (scomparsa di tutte le lesioni target, determinata da due osservazioni separate condotte a non meno di 4 settimane di distanza. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) secondo RECIST 1.1 o miglioramento secondo i criteri PCWG3
  • La risposta biochimica sarà definita dai criteri PCWG3
  • La stabilizzazione sarà definita come l'assenza di progressione da ENTRAMBI i criteri radiografici e biochimici
Fino al completamento degli studi, in media 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi da TRC105 e Abiraterone o Enzalutamide
Lasso di tempo: 4 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3/4 correlati alla terapia sperimentale valutati utilizzando CTCAE (v.4) fino a 4 mesi dall'inizio del trattamento.
4 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi

Tempo (in mesi) dall'inizio del trattamento alla progressione radiografica e clinica durante la durata dello studio (stimato 24 mesi)

- criteri radiografici misurati da RECIST 1.1 [Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target più un aumento assoluto di almeno 5 mm, prendendo come riferimento la somma più piccola registrata dall'inizio del studio]
24 mesi
Beneficio clinico a due mesi
Lasso di tempo: Due mesi

Proporzione di partecipanti con stabilizzazione della malattia per due mesi o miglioramento della malattia in qualsiasi momento dall'inizio della terapia di combinazione a due mesi in base a criteri radiografici e/o biochimici

  • miglioramento radiografico definito come PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) o CR (scomparsa di tutte le lesioni target, determinata da due osservazioni separate condotte a non meno di 4 settimane di distanza. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) secondo RECIST 1.1 o miglioramento secondo i criteri PCWG3
  • La risposta biochimica sarà definita dai criteri PCWG3
  • La stabilizzazione sarà definita come l'assenza di progressione da ENTRAMBI i criteri radiografici e biochimici
Due mesi
Beneficio clinico a quattro mesi
Lasso di tempo: 4 mesi

Proporzione di partecipanti con stabilizzazione della malattia per almeno 4 mesi o miglioramento della malattia in qualsiasi momento dall'inizio della terapia di combinazione a quattro mesi secondo criteri radiografici e/o biochimici

  • miglioramento radiografico definito come PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) o CR (scomparsa di tutte le lesioni target, determinata da due osservazioni separate condotte a non meno di 4 settimane di distanza. Non può esserci comparsa di nuove lesioni) secondo RECIST 1.1 o miglioramento secondo i criteri PCWG3
  • La risposta biochimica sarà definita dai criteri PCWG3
  • La stabilizzazione sarà definita come l'assenza di progressione da ENTRAMBI i criteri radiografici e biochimici
4 mesi
Beneficio clinico della concentrazione sierica del PSA (2 mesi)
Lasso di tempo: Due mesi
Proporzione di partecipanti con stabilizzazione della malattia basata sui livelli di concentrazione sierica di PSA. La stabilizzazione della malattia si riferisce a valori di PSA che non soddisfano i criteri per la progressione in cui la progressione sarà definita come un aumento del PSA sierico ≥ 25% e 2 ng/mL al di sopra del nadir, confermato da un secondo valore ≥ 3 settimane dopo.
Due mesi
Beneficio clinico della concentrazione sierica del PSA (4 mesi)
Lasso di tempo: 4 mesi
Proporzione di partecipanti con stabilizzazione della malattia basata sui livelli di concentrazione sierica di PSA. La stabilizzazione della malattia si riferisce a valori di PSA che non soddisfano i criteri per la progressione in cui la progressione sarà definita come un aumento del PSA sierico ≥ 25% e 2 ng/mL al di sopra del nadir, confermato da un secondo valore ≥ 3 settimane dopo.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 marzo 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

6 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2016-16-POSADAS-TRC105

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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