Studie von TRC105 mit Abirateron und mit Enzalutamid bei Prostatakrebspatienten mit fortschreitender Therapie

Einschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit steigendem PSA unter entweder Abirateron oder Enzalutamid

   • Ein PSA-Anstieg ist definiert als ein PSA-Anstieg von 0,2 ng/ml oder mehr bei mindestens 2 getrennten Ereignissen mit einem Abstand von mehr als 1 Woche, während entweder Abirateron oder Enzalutamid eingenommen wird
   • Wenn der Serum-PSA-Wert nach dem ersten Anstieg abfällt und der Patient einen weiteren PSA-Anstieg aufweist, der größer als der erste ist, wird der Patient dennoch als geeignet angesehen.
2. ECOG 0-2

3. Auflösung der Ergebnisse von unerwünschten Ereignissen wie unten beschrieben.

   • Laboranomalien müssen die unten in Kriterium Nr. 4 angegebenen Werte erfüllen
   • Wenn die letzte Therapielinie des Patienten eine Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid ist, müssen alle unerwünschten Ereignisse auf Grad 2 oder besser abgeklungen sein
   • Wenn die letzte Therapielinie eine andere Behandlung für mCRPC ist, müssen alle unerwünschten Ereignisse auf Grad 1 oder besser abgeklungen sein, mit Ausnahme von Müdigkeit, Alopezie und Neuropathie (die auf CTCAE-Grad 2 abgeklungen sein müssen).

4. Angemessene Organfunktion definiert durch:

   • AST und ALT < 2,5 x ULN
   • Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN
   • Blutplättchen > 60.000
   • Hgb > 8,5 g/dl
   • Serum-Cr < 1,5 x ULN oder eine Kreatinin-Clearance > 30.
   • INR ≤ 1,2, es sei denn, der Patient erhält einen direkten Faktor-Xa-Hemmer oder einen direkten Thrombin-Hemmer
5. Die Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Der Verzicht auf Geschlechtsverkehr ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-PSA-produzierender Prostatakrebs – wie kleinzelliger Prostatakrebs oder jener Prostatakrebs, der eine radiologische Progression ohne PSA-Anstieg zeigt
2. Unfähigkeit, Standarddosen von Abirateron (1000 mg täglich) oder Enzalutamid (160 mg täglich) zu vertragen.
3. Andere frühere bösartige Erkrankungen, die eine aktive Krebstherapie erfordern
4. Vorherige Exposition gegenüber TRC105 oder einem gegen CD105 gerichteten Antikörper
5. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie
6. Unkontrollierte chronische Hypertonie, definiert als aufrechterhalten durch einen systolischen Druck (SBP) >150 mmHg oder einen diastolischen Druck (DBP) >90 trotz optimaler Therapie.
7. Aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen
8. Verwendung von Thrombolytika innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Tag von TRC105
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche, chimäre oder humanisierte Antikörper
10. Eine bekannte Diagnose des Osler-Weber-Rendu-Syndroms
11. Aszites oder Perikard- oder Pleuraerguss, der externe Drainageverfahren erfordert
12. Geschichte einer unbehandelten Gehirnbeteiligung mit Krebs, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis oder neue Anzeichen einer Gehirn- oder leptomeningealen Erkrankung. Patienten mit bestrahlten oder resezierten Läsionen sind erlaubt, sofern die Läsionen vollständig behandelt und inaktiv sind, die Patienten asymptomatisch sind und seit mindestens 28 Tagen keine Steroide verabreicht wurden. Eine Bildgebung für ZNS-Erkrankungen ist für das Screening nicht erforderlich, es sei denn, es gibt eine Vorgeschichte mit neurologischen Befunden wie neu aufgetretener Schwäche oder Taubheit, die nicht durch andere medizinische Vorgeschichten erklärt werden können.
13. Akute kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate. Ein akutes kardiovaskuläres Ereignis wird als Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder schlimmer, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder CABG definiert. Tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten, es sei denn, der Patient wird ohne die Anwendung von Warfarin für mindestens 2 Wochen antikoaguliert. In dieser Situation wird Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bevorzugt.