Studie av TRC105 med Abiraterone och med Enzalutamid hos patienter med prostatacancer som utvecklas i terapi

Inklusionskriterier:

1. Historik av metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer med stigande PSA på antingen abirateron eller enzalutamid

   • PSA-ökning kommer att definieras som en ökning av PSA med 0,2 ng/ml eller högre vid minst 2 separata tillfällen med mer än 1 veckas mellanrum vid antingen abirateron eller enzalutamid
   • Om det finns ett fall i serum-PSA efter den första ökningen, och patienten har ytterligare en PSA-höjning som är större än den första, kommer patienten fortfarande att anses vara berättigad.
2. ECOG 0-2

3. Upplösning av biverkningar resultat enligt beskrivningen nedan.

   • Laboratorieavvikelser måste uppfylla de värden som anges nedan i kriterium #4
   • Om patientens senaste behandlingslinje är behandling med abirateron eller enzalutamid, måste alla biverkningar åtgärdas till grad 2 eller bättre
   • Om den senaste terapilinjen är någon annan behandling för mCRPC måste alla biverkningar lösas till grad 1 eller bättre, med undantag av trötthet, alopeci och neuropati (som måste lösas till CTCAE grad 2)

4. Adekvat organfunktion definierad av:

   • AST och ALT < 2,5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
   • Blodplättar > 60 000
   • Hgb > 8,5 g/dL
   • Serum Cr <1,5 x ULN eller en kreatininclearance > 30.
   • INR ≤ 1,2 om inte patienten får en direkt faktor Xa-hämmare eller en direkt trombinhämmare
5. Patienterna måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av TRC105. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare. Avhållsamhet från samlag är en acceptabel form av preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Icke-PSA-producerande prostatacancer - såsom småcellig prostatacancer eller de prostatacancer som uppvisar radiografisk progression utan PSA-ökning
2. Oförmåga att tolerera standarddoser av abirateron (1000 mg dagligen) eller enzalutamid (160 mg dagligen).
3. Andra tidigare maligniteter som kräver aktiv anticancerterapi
4. Tidigare exponering för TRC105 eller någon CD105-riktad antikropp
5. Alla större kirurgiska ingrepp inom 2 veckor efter påbörjad behandling
6. Okontrollerad kronisk hypertoni definieras som upprätthållen av systoliskt tryck (SBP) >150 mmHg eller diastoliskt tryck (DBP) >90 trots optimal behandling.
7. Aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför en hög blödningsrisk
8. Användning av trombolytika inom 10 dagar före den första dagen av TRC105
9. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana, chimära eller humaniserade antikroppar
10. En känd diagnos av Osler-Weber-Rendu syndrom
11. Ascites eller perikardiell eller pleurautgjutning som kräver externa dräneringsprocedurer
12. Historik av obehandlad hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har administrerats på minst 28 dagar. Avbildning för CNS-sjukdom kommer inte att krävas för screening såvida det inte finns en historia av ett neurologiskt fynd såsom nystartad svaghet eller domningar som inte kan förklaras av annan medicinsk historia.
13. Akut kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna. En akut kardiovaskulär händelse kommer att definieras som en hjärtinfarkt, NYHA klass II eller värre kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller CABG. Djup ventrombos inom 6 månader, om inte patienten är antikoagulerad utan användning av warfarin i minst 2 veckor. I denna situation föredras heparin med låg molekylvikt.