Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van TRC105 met abiraterone en met enzalutamide bij patiënten met prostaatkanker die progressie maken met therapie

4 december 2020 bijgewerkt door: Edwin Posadas, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Een fase 2-studie van TRC105 (anti-endoglin-antilichaam) met abirateron en met enzalutamide bij gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkankerpatiënten die therapie krijgen

Dit onderzoek wordt uitgevoerd om het klinische voordeel van TRC105 in combinatie met abirateron of enzalutamide te meten bij patiënten met uitgezaaide, castratieresistente prostaatkanker die abirateron of enzalutamide gebruiken en tekenen van biochemische progressie vertonen zonder radiografische progressie. Een patiënt die vooruitgang boekt op AR-therapie zal dezelfde AR-therapie in studie voortzetten met de toevoeging van TRC105. De twee armen zullen parallel en onafhankelijk groeien.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase II-studie van TRC105 (anti-endoglin-antilichaam) in combinatie met abirateron of enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker die abirateron of enzalutamide gebruiken en tekenen van biochemische progressie vertonen zonder radiografische progressie. Een patiënt die vooruitgang boekt op AR-therapie zal dezelfde AR-therapie in studie voortzetten met de toevoeging van TRC105. De twee armen zullen parallel en onafhankelijk groeien.

Er zal een wash-out van 2 weken zijn van de actieve AR-gerichte therapie voorafgaand aan de start van de combinatietherapie. De tumorrespons moet met een frequentie van 8 weken worden beoordeeld door middel van CT/MRI van de borstkas, de buik en het bekken, evenals een botscan. Patiënten kunnen de therapie voortzetten tot radiografische progressie volgens RECIST 1.1- of PCWG3-criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geschiedenis van gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker met stijgende PSA op abirateron of enzalutamide

    • PSA-stijging wordt gedefinieerd als een PSA-stijging van 0,2 ng/ml of hoger bij ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van meer dan 1 week terwijl u abiraterone of enzalutamide gebruikt
    • Als er een daling is in serum PSA na de eerste stijging en de patiënt heeft nog een PSA stijging die groter is dan de eerste, zal de patiënt nog steeds in aanmerking komen.
  2. ECOG 0-2

  3. Het oplossen van bijwerkingen resulteert zoals hieronder beschreven.

    • Laboratoriumafwijkingen moeten voldoen aan de hieronder gespecificeerde waarden in criterium #4
    • Als de meest recente behandelingslijn van de patiënt een behandeling met abirateron of enzalutamide is, moeten alle bijwerkingen worden opgelost tot graad 2 of beter
    • Als de meest recente therapielijn een andere behandeling voor mCRPC is, moeten alle bijwerkingen worden opgelost tot graad 1 of beter, met uitzondering van vermoeidheid, alopecia en neuropathie (die moeten verdwijnen tot CTCAE-graad 2).

  4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:

    • AST en ALT < 2,5 x ULN
    • Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN
    • Bloedplaatjes > 60.000
    • Hgb > 8,5 g/dl
    • Serum Cr <1,5 x ULN of een creatinineklaring > 30.
    • INR ≤ 1,2 tenzij de patiënt een directe factor Xa-remmer of een directe trombineremmer krijgt
  5. Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Onthouding van geslachtsgemeenschap is een aanvaardbare vorm van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-PSA-producerende prostaatkankers, zoals kleincellige prostaatkankers of prostaatkankers die radiografische progressie vertonen zonder PSA-stijging
  2. Onvermogen om standaarddoses abirateron (1000 mg per dag) of enzalutamide (160 mg per dag) te verdragen.
  3. Andere eerdere maligniteiten die actieve antikankertherapie vereisen
  4. Eerdere blootstelling aan TRC105 of een op CD105 gericht antilichaam
  5. Elke grote chirurgische ingreep binnen 2 weken na aanvang van de therapie
  6. Ongecontroleerde chronische hypertensie gedefinieerd als in stand gehouden door systolische druk (SBP) >150 mmHg of diastolische druk (DBP) >90 ondanks optimale therapie.
  7. Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen
  8. Gebruik van trombolytica binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dag van TRC105
  9. Bekende overgevoeligheid voor eierstokproducten van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke, chimere of gehumaniseerde antilichamen
  10. Een bekende diagnose van het Osler-Weber-Rendu-syndroom
  11. Ascites of pericardiale of pleurale effusie waarvoor externe drainageprocedures nodig zijn
  12. Geschiedenis van onbehandelde hersenbetrokkenheid met kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig behandeld en inactief zijn, de patiënten asymptomatisch zijn en er gedurende ten minste 28 dagen geen steroïden zijn toegediend. Beeldvorming voor CZS-ziekte is niet vereist voor screening, tenzij er een voorgeschiedenis is van een neurologische bevinding, zoals een nieuw optredende zwakte of gevoelloosheid die niet kan worden verklaard door een andere medische voorgeschiedenis.
  13. Acuut cardiovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden. Een acuut cardiovasculair voorval wordt gedefinieerd als een myocardinfarct, NYHA klasse II of erger congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of CABG. Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 weken antistolling krijgt zonder gebruik van warfarine. In deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: TRC105 + Abiraterone
Patiënten die vooruitgang boeken op Abiraterone ondergaan een wash-outperiode en zetten daarna de behandeling voort met TRC105 + Abiraterone
Geneesmiddel: TRC105
Patiënten krijgen TRC105 10 mg wekelijks x 4 en vervolgens 15 mg/kg elke 2 weken
Andere namen:
  • Carotuximab
Geneesmiddel: Abirateron
Patiënten die vorderingen maken met Abiraterone zullen een wash-outperiode ondergaan en daarna de behandeling voortzetten met de standaarddosering van Abiraterone plus TRC105.
Andere namen:
  • Zytiga
EXPERIMENTEEL: Arm E: TRC105 + Enzalutamide
Patiënten die vooruitgang boeken op Enzalutamide ondergaan een wash-outperiode en zetten daarna de behandeling voort met TRC105 + Enzalutamide
Geneesmiddel: TRC105
Patiënten krijgen TRC105 10 mg wekelijks x 4 en vervolgens 15 mg/kg elke 2 weken
Andere namen:
  • Carotuximab
Geneesmiddel: Enzalutamide
Patiënten bij wie de behandeling met Enzalutamide vordert, ondergaan een wash-outperiode en gaan daarna door met de standaardbehandeling met Enzalutamide plus TRC105.
Andere namen:
  • Xtandi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen klinisch voordeel
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden

Aantal deelnemers met stabilisatie van de ziekte gedurende ten minste 2 maanden of ziekteverbetering op enig moment vanaf het begin van de combinatietherapie volgens radiografische en/of biochemische criteria tot en met de voltooiing van de behandeling tot een geschatte periode van 24 maanden

  • radiografische verbetering gedefinieerd als een PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) of CR (verdwijning van alle doellaesies, bepaald door twee afzonderlijke observaties die niet minder dan 4 weken na elkaar worden uitgevoerd. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) volgens RECIST 1.1 of verbetering volgens PCWG3-criteria
  • Biochemische respons wordt bepaald door PCWG3-criteria
  • Stabilisatie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van progressie volgens ZOWEL radiografische als biochemische criteria
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen van TRC105 en Abiraterone of Enzalutamide
Tijdsspanne: 4 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3/4 in verband met onderzoekstherapie zoals beoordeeld Gebruik van CTCAE (v.4) tot 4 maanden na aanvang van de behandeling.
4 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden

Tijd (in maanden) vanaf de start van de behandeling tot radiografische en klinische progressie gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 24 maanden)

- radiografische criteria gemeten door RECIST 1.1 [Progressive Disease (PD): een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies plus een absolute toename van ten minste 5 mm, met als referentie de kleinste som die is geregistreerd sinds het begin van studie]
24 maanden
Klinisch voordeel na twee maanden
Tijdsspanne: 2 maanden

Percentage deelnemers met stabilisatie van de ziekte gedurende twee maanden of ziekteverbetering op elk moment vanaf het begin van de combinatietherapie tot twee maanden op basis van radiografische en/of biochemische criteria

  • radiografische verbetering gedefinieerd als een PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) of CR (verdwijning van alle doellaesies, bepaald door twee afzonderlijke observaties die niet minder dan 4 weken na elkaar worden uitgevoerd. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) volgens RECIST 1.1 of verbetering volgens PCWG3-criteria
  • Biochemische respons wordt bepaald door PCWG3-criteria
  • Stabilisatie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van progressie volgens ZOWEL radiografische als biochemische criteria
2 maanden
Klinisch voordeel na vier maanden
Tijdsspanne: 4 maanden

Percentage deelnemers met stabilisatie van de ziekte gedurende ten minste 4 maanden of ziekteverbetering op elk moment vanaf het begin van de combinatietherapie tot vier maanden op basis van radiografische en/of biochemische criteria

  • radiografische verbetering gedefinieerd als een PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) of CR (verdwijning van alle doellaesies, bepaald door twee afzonderlijke observaties die niet minder dan 4 weken na elkaar worden uitgevoerd. Er kunnen geen nieuwe laesies verschijnen) volgens RECIST 1.1 of verbetering volgens PCWG3-criteria
  • Biochemische respons wordt bepaald door PCWG3-criteria
  • Stabilisatie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van progressie volgens ZOWEL radiografische als biochemische criteria
4 maanden
Klinisch voordeel van PSA-serumconcentratie (2 maanden)
Tijdsspanne: 2 maanden
Percentage deelnemers met stabilisatie van de ziekte op basis van PSA-serumconcentratieniveaus. Stabilisatie van de ziekte verwijst naar PSA-waarden die niet voldoen aan de criteria voor progressie, waarbij progressie wordt gedefinieerd als een stijging van serum-PSA die ≥ 25% is en 2 ng/ml boven nadir, wat wordt bevestigd door een tweede waarde ≥ 3 weken later.
2 maanden
Klinisch voordeel van PSA-serumconcentratie (4 maanden)
Tijdsspanne: 4 maanden
Percentage deelnemers met stabilisatie van de ziekte op basis van PSA-serumconcentratieniveaus. Stabilisatie van de ziekte verwijst naar PSA-waarden die niet voldoen aan de criteria voor progressie, waarbij progressie wordt gedefinieerd als een stijging van serum-PSA die ≥ 25% is en 2 ng/ml boven nadir, wat wordt bevestigd door een tweede waarde ≥ 3 weken later.
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2016-16-POSADAS-TRC105

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op TRC105

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren