Az ALX-0171 értékelése légúti szincitiális vírusos alsó légúti fertőzés miatt kórházba került japán gyermekeknél
Véletlenszerű, kettős-vak, többközpontú, többszörös dózisú vizsgálat az ALX-0171-ről a placebóval és a standard ellátással együtt légúti szincitiális vírus okozta alsó légúti fertőzés miatt kórházba került japán csecsemőknél és kisgyermekeknél
Ez egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, II. fázisú vizsgálat volt (NCT03418571), amelynek célja az inhalált ALX-0171 optimális dózisának kiválasztásának támogatása volt a további klinikai fejlesztéshez, figyelembe véve az etnikai hovatartozást.
Az ALX0171-C201 (RESPIRE) fázisú IIb dózis-tartományos vizsgálat eredményei alapján a szponzor úgy döntött, hogy leállítja az ALX-0171 csecsemőknél történő fejlesztését, és korai szakaszában leállítja az ALX0171-C203 vizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Négy dózisszintet terveztek értékelni négy egymást követő kohorszban, amelyek 28 napos és 2 év alatti korú, 33 hetes gesztációs korú japán csecsemőkből és kisgyermekekből álltak, akiket légúti syncytial vírus (RSV) alsó légúti fertőzés miatt kórházba szállítottak és diagnosztizáltak velük. (LRTI):
- 1. dózisszint: 1,5 mg/kg céldózis
- 2. dózisszint: 3,0 mg/kg céldózis
- 3. dózisszint: 6,0 mg/kg céldózis
- 4. dózisszint: 9,0 mg/kg céldózis
Minden kohorsz 15 alanyból állt, akiket ALX-0171-ben vagy placebóban kaptak véletlenszerűen, 4:1 elosztási arányban (N = 12 aktív versus N = 3 placebo kohorszonként).
A próba idő előtti leállítása miatt csak az 1. kohorsz felvételét lehetett a tervek szerint befejezni. A 2. kohorszban csak 1 alanyt vizsgáltak meg, de az nem felelt meg a jogosultsági feltételeknek, és a szűrés sikertelennek minősült. Ezért nem álltak rendelkezésre adatok az ALX-0171 3,0 mg/kg, 6,0 mg/kg és 9,0 mg/kg kezelési csoportokról.
Megjegyzendő, hogy a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban egy Független Adatfigyelő Bizottságot (IDMC) jelöltek ki a vizsgálat figyelemmel kísérésére. Az 1. kohorsz befejezése után az IDMC áttekintette a rendelkezésre álló nem vak biztonsági adatokat, és egyhangúlag javasolta a vizsgálat folytatását a protokoll módosítása nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aoi-ku, Japán
- Investigator Site
-
Asahikawa, Japán
- Investigator Site
-
Fuchu-shi, Japán
- Investigator Site
-
Fukuyama-shi, Japán
- Investigator Site
-
Funabashi, Japán
- Investigator Site
-
Gifu, Japán
- Investigator Site
-
Isesaki, Japán
- Investigator Site
-
Kawasaki, Japán
- Investigator Site
-
Koga, Japán
- Investigator Site
-
Kurashiki, Japán
- Investigator Site
-
Kurume-shi, Japán
- Investigator Site
-
Meguro-ku, Japán
- Investigator Site
-
Minami-ku, Japán
- Investigator Site
-
Nagano-shi, Japán
- Investigator Site
-
Saitama-shi, Japán
- Investigator Site
-
Shimotsuke-shi, Japán
- Investigator Site
-
Takatsuki, Japán
- Investigator Site
-
Toshima-ku, Japán
- Investigator Site
-
Toyohira, Japán
- Investigator Site
-
Ueda, Japán
- Investigator Site
-
Wako, Japán
- Investigator Site
-
Yachiyo, Japán
- Investigator Site
-
Yokosuka, Japán
- Investigator Site 1
-
Yokosuka, Japán
- Investigator Site 2
-
Ōmura, Japán
- Investigator Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alany egy japán férfi vagy nő csecsemő vagy kisgyermek volt, 28 nap és < 2 év közötti, terhességi koruk ≥33 hét a szűréskor.
- Az alany japán származású volt, azaz Japánban született japán szülőktől, és japán anyai és apai nagyszülei voltak.
- Az alany súlya ≥3,0 kg és <15,0 kg között volt a szűréskor.
- Az alany egyébként egészséges volt, de kórházba került, és klinikailag RSV LRTI-vel (bronchiolitis vagy broncho-pneumonia) diagnosztizálták, azaz olyan tipikus klinikai tüneteket és tüneteket mutatott, mint a tachypnea, zihálás, köhögés, recsegés, a járulékos izmok használata és/vagy az orr kiszélesedése. .
- Az alany pozitív RSV diagnosztikai tesztet mutatott a szűrést követő 4 napon belül.
- A vizsgálati alanynak legalább 24 órán át kórházban kellett maradnia (a nyomozó szűréskor hozott ítélete szerint).
- A valószínűleg az RSV-fertőzéssel kapcsolatos tünetek (azaz a jelenlévő tüneteket valószínűleg a jelenlegi RSV-fertőzéssel kellett összefüggésbe hozni a vizsgáló megítélése szerint) a szűrést követő 4 napon belül jelentkeztek, és a szűrés és a randomizálás során még nem javultak.
Az alany a következő RSV-betegség súlyossági kritériumai közül legalább kettőnek megfelelt a szűrés és a randomizálás során:
- Nem megfelelő orális etetés, amely etetési támogatást igényel (azaz orr-gyomorszonda vagy i.v. vonal),
Nem megfelelő oxigéntelítettség meghatározása:
- Perifériás kapilláris oxigéntelítettség (SpO2) <95% szobalevegőn, ill
- Oxigénpótlás szükséges a megfelelő oxigéntelítettség fenntartásához, a dokumentált kiegészítés előtti érték <95%
A légzési elégtelenség jelei a következők:
- 12 hónapos korig csecsemőknél percenként ≥50 légzés, 12 hónaposnál idősebb gyermekeknél ≥40 légzés/perc, és/vagy
- Mérsékelt vagy kifejezett légzőizom-visszahúzódás
- Az alany normális pszichomotoros fejlődésű volt.
Mások a protokollban meghatározottak szerint
Fő kizárási kritériumok:
Az alanyról ismert volt, hogy jelentős társbetegségei voltak, beleértve:
- Genetikai rendellenességek (pl. 21-es triszómia, cisztás fibrózis),
- Hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegség (például korrekciós terápiát vagy inotróp támogatást igényel),
- Bronchopulmonalis dysplasia,
- Bármilyen örökletes vagy szerzett anyagcsere- (csont) betegség,
- Hematológiai vagy egyéb rosszindulatú daganatok.
- Az alanyról ismert volt, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív. Ha az alany 6 hónaposnál fiatalabb volt, az anya ismert HIV-pozitívsága is kizártnak számított.
- Az alanyról ismert volt, hogy immunhiányos.
- Az alanynak aktív, klinikailag jelentős egyidejű fertőzése volt vagy gyanúja volt (pl. bakteriális tüdőgyulladás, húgyúti fertőzés). Az egyidejű akut középfülgyulladás nem volt kizáró ok.
- Az alanynak jelentős száj- és/vagy maxillofacialis rendellenességei voltak, amelyek megakadályozták volna az arcmaszk megfelelő elhelyezését.
- Az alany invazív gépi lélegeztetést vagy nem invazív légzéstámogatást (azaz folyamatos vagy kétszintű pozitív légúti nyomást) kapott a szűrést megelőző 4 hétben.
- A jelenlegi felvétel során az alany kezdetben intenzív terápiás osztályon (ICU) került kórházba, és/vagy invazív gépi lélegeztetést vagy non-invazív légzéstámogatást (azaz folyamatos vagy kétszintű pozitív légúti nyomást) kapott.
Az alany kritikusan beteg volt, és/vagy várhatóan invazív gépi lélegeztetésre, non-invazív légzéstámogatásra (azaz folyamatos vagy kétszintű pozitív légúti nyomásra) vagy nagyáramú oxigénterápiára (HFOT) van szüksége olyan szinten, amely nem teszi lehetővé a porlasztásos terápiát a vizsgáló szerint. ítélet. A nagyáramú oxigén maximális áramlási sebessége 2 l/kg/perc a következő feltételek mellett volt megengedett:
- standard ellátásként használják az intenzív osztályon kívül
- eltávolítható a vizsgálati gyógyszer beadásához (Megjegyzés: 2 l/perc oxigénáramlás biztosítható a porlasztón keresztül)
- Az alany 1 vagy több adag palivizumabot kapott, vagy kezelést vagy profilaxist kapott bármely RSV vírusellenes vegyülettel (például ribavirinnel, i.v. immunglobulin vagy bármely RSV elleni vizsgálati gyógyszer vagy vakcina [beleértve az alany anyját, akit RSV ellen oltottak be]) a szűrés előtt bármikor.
- Az alanynak folytassa vagy kezdje meg a szisztémás kortikoszteroid kezelést. Az inhalációs kortikoszteroidokkal fenntartó kezelésben részesülő alany folytathatja ezt a kezelést a szokásos adagban. Bőrbetegségek esetén a helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett volt.
- Az alanynak klinikailag jelentős eltérései voltak a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), amely a vizsgáló megítélése szerint nem tette lehetővé az alany részvételét a vizsgálatban. A szűrést követő 4 napon belül elvégzett 12 elvezetéses EKG elfogadható volt. Ha nem áll rendelkezésre, a 12 elvezetéses EKG a szűréskor elvégezhető.
Mások a protokollban meghatározottak szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A placebót napi egyszeri inhalációval adták be 3 egymást követő napon.
|
|
Kísérleti: ALX-0171 1,5 mg/kg
|
Az ALX-0171 1,5 mg/ttkg-ot napi egyszeri belégzéssel adtuk be 3 egymást követő napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inhalált ALX-0171 1,5 mg/kg biztonságossága és tolerálhatósága a legalább 1 súlyos vagy nem súlyos kezeléssel fellépő mellékesemény (TEAE) alatti alanyok számával mérve.
Időkeret: Az alany első vizsgálati gyógyszer-beadásától az alany utolsó látogatásának befejezéséig átlagosan 4 hét
|
Azon alanyok száma, akikről legalább 1 súlyos vagy nem súlyos TEAE-t jelentettek az ALX-0171 1,5 mg/kg kezelési csoportban és a placebóval kezelt csoportban.
|
Az alany első vizsgálati gyógyszer-beadásától az alany utolsó látogatásának befejezéséig átlagosan 4 hét
|
|
A belélegzett ALX-0171 biztonságossága és tolerálhatósága 1,5 mg/kg, a súlyos és nem súlyos TEAE-k számával mérve.
Időkeret: Az alany első vizsgálati gyógyszer-beadásától az alany utolsó látogatásának befejezéséig átlagosan 4 hét
|
A súlyos és nem súlyos TEAE-k száma az ALX-0171 1,5 mg/kg-os kezelési csoportban és a placebóval kezelt csoportban.
|
Az alany első vizsgálati gyógyszer-beadásától az alany utolsó látogatásának befejezéséig átlagosan 4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Ablynx NV
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALX0171-C203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .