日本因呼吸道合胞病毒下呼吸道感染住院的儿童对 ALX-0171 的评价
2019年7月17日 更新者：Ablynx
一项针对因呼吸道合胞病毒下呼吸道感染住院的日本婴幼儿的 ALX-0171 与安慰剂以及护理标准的随机、双盲、多中心、多剂量研究
这是一项随机、双盲、多中心、II 期研究 (NCT03418571)，旨在支持选择吸入 ALX-0171 的最佳剂量以进行进一步的临床开发，同时考虑种族因素。
根据 IIb 期剂量范围研究 ALX0171-C201（RESPIRE）的结果，申办者决定停止在婴儿中开发 ALX-0171，并提前终止 ALX0171-C203研究。
研究概览
详细说明
计划在四个连续队列中评估四个剂量水平，这些队列由 28 天至 <2 岁且胎龄 ≥33 周的日本婴儿和幼儿组成，他们因呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染住院并被诊断(LRTI):
- 剂量水平 1：目标剂量为 1.5 mg/kg
- 剂量水平 2：目标剂量为 3.0 mg/kg
- 剂量水平 3：目标剂量为 6.0 mg/kg
- 剂量水平 4：目标剂量为 9.0 mg/kg
每个队列计划由 15 名受试者组成，并随机分配接受 ALX-0171 或安慰剂，分配比例为 4:1（每个队列 N = 12 名活性药物与 N = 3 名安慰剂）。
由于试验提前终止，只能按计划完成队列 1 的入组。 对于队列 2，仅筛选了 1 名受试者但不符合资格标准并被视为筛选失败。 因此，无法获得 ALX-0171 3.0 mg/kg、6.0 mg/kg 和 9.0 mg/kg 治疗组的数据。
值得注意的是，根据适用的指南，独立数据监测委员会 (IDMC) 被指派来监测该研究。 在队列 1 完成后，IDMC 审查了可用的非盲安全数据，并一致建议继续研究而不改变方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aoi-ku、日本
- Investigator Site
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Asahikawa、日本
- Investigator Site
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Fuchu-shi、日本
- Investigator Site
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Fukuyama-shi、日本
- Investigator Site
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Funabashi、日本
- Investigator Site
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Gifu、日本
- Investigator Site
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Isesaki、日本
- Investigator Site
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Kawasaki、日本
- Investigator Site
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Koga、日本
- Investigator Site
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Kurashiki、日本
- Investigator Site
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Kurume-shi、日本
- Investigator Site
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Meguro-ku、日本
- Investigator Site
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Minami-ku、日本
- Investigator Site
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Nagano-shi、日本
- Investigator Site
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Saitama-shi、日本
- Investigator Site
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Shimotsuke-shi、日本
- Investigator Site
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Takatsuki、日本
- Investigator Site
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Toshima-ku、日本
- Investigator Site
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Toyohira、日本
- Investigator Site
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Ueda、日本
- Investigator Site
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Wako、日本
- Investigator Site
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Yachiyo、日本
- Investigator Site
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Yokosuka、日本
- Investigator Site 1
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Yokosuka、日本
- Investigator Site 2
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Ōmura、日本
- Investigator Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 受试者是一名日本男性或女性婴儿或幼儿，年龄在 28 天至 <2 岁之间，筛查时胎龄≥33 周。
- 对象是日本血统，即出生在日本，父母是日本人，祖父母都是日本人。
- 受试者在筛选时体重在 ≥ 3.0 kg 和 <15.0 kg 之间。
- 受试者身体健康，但因 RSV LRTI（细支气管炎或支气管肺炎）住院并被临床诊断，即表现出典型的临床体征和症状，例如呼吸急促、喘息、咳嗽、爆裂声、使用辅助肌肉和/或鼻翼扇动.
- 受试者在筛选后 4 天内的 RSV 诊断测试呈阳性。
- 预计受试者必须在医院停留至少 24 小时（根据调查员在筛选时的判断）。
- 可能与 RSV 感染相关的症状（即，根据研究者的判断，出现的症状可能与当前的 RSV 感染有关）在筛选后 4 天内出现，并且在筛选和随机化时尚未改善。
受试者在筛选和随机化时至少满足以下 RSV 疾病严重程度标准中的两项：
- 需要喂养支持的经口喂养不足（即鼻胃管或静脉注射） 线），
氧饱和度不足定义为：
- 在室内空气中外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) <95%，或
- 需要补充氧气以维持足够的氧饱和度，记录的补充前值 <95%
呼吸窘迫的迹象定义为：
- 12 个月以下的婴儿呼吸频率≥50 次/分钟，12 个月以上的儿童呼吸频率≥40 次/分钟，和/或
- 中度或显着的呼吸肌收缩
- 受试者有正常的精神运动发育。
协议中定义的其他
主要排除标准：
已知受试者有严重的合并症，包括：
- 遗传疾病（例如 21 三体、囊性纤维化），
- 血液动力学显着的先天性心脏病（例如，需要矫正治疗或正性肌力支持），
- 支气管肺发育不良，
- 任何遗传性或获得性代谢（骨）疾病，
- 血液系统或其他恶性肿瘤。
- 已知受试者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 如果受试者小于 6 个月大，则母亲的已知 HIV 阳性也被排除在外。
- 已知受试者免疫功能低下。
- 受试者患有或怀疑患有活动性、临床相关的并发感染（例如，细菌性肺炎、尿路感染）。 并发急性中耳炎不是排他性的。
- 受试者有明显的口腔和/或颌面部畸形，这会妨碍面罩的正确定位。
- 受试者在筛选前 4 周内接受有创机械通气或无创呼吸支持（即持续或双水平气道正压通气）。
- 在当前入院期间，受试者最初在重症监护病房 (ICU) 环境中住院和/或接受有创机械通气或无创呼吸支持（即持续或双水平气道正压通气）。
受试者病情危重和/或预计需要有创机械通气、无创呼吸支持（即持续或双水平气道正压）或高流量氧气治疗 (HFOT)，其水平无法根据研究者的要求进行雾化治疗判断。 在以下条件下允许使用最大流量为 2 L/kg/min 的高流量氧气：
- 在 ICU 设置之外用作护理标准
- 可以取出用于研究药物给药（注意：可以通过雾化器提供 2 L/分钟的氧气流量）
- 受试者已接受 1 剂或更多剂帕利珠单抗或使用任何 RSV 抗病毒化合物（例如利巴韦林、静脉注射）进行治疗或预防。 免疫球蛋白，或 RSV 的任何研究药物或疫苗 [包括已接种 RSV 疫苗的受试者的母亲]）在筛选前的任何时间。
- 受试者需要继续或开始全身皮质类固醇治疗。 接受吸入皮质类固醇维持治疗的受试者可以以常用剂量继续该治疗。 允许使用局部皮质类固醇治疗皮肤病。
- 受试者在 12 导联心电图 (ECG) 上有临床意义的异常，根据研究者的判断，受试者不允许参与研究。 在筛选后 4 天内进行的 12 导联 ECG 是可以接受的。 如果不可用，可以在筛查时进行 12 导联心电图检查。
协议中定义的其他
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂通过单次吸入给药，每天一次，连续 3 天。
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实验性的：ALX-0171 1.5 毫克/千克
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ALX-0171 1.5 mg/kg 通过单次吸入给药，每天一次，连续 3 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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吸入 ALX-0171 1.5 mg/kg 的安全性和耐受性，根据至少有 1 起严重或非严重治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者人数来衡量。
大体时间：从受试者第一次研究药物给药到完成受试者最后一次就诊，平均 4 周
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在 ALX-0171 1.5 mg/kg 治疗组和安慰剂治疗组中报告有至少 1 种严重或非严重 TEAE 的受试者人数。
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从受试者第一次研究药物给药到完成受试者最后一次就诊，平均 4 周
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吸入 ALX-0171 1.5 mg/kg 的安全性和耐受性，通过严重和非严重 TEAE 的数量来衡量。
大体时间：从受试者第一次研究药物给药到完成受试者最后一次就诊，平均 4 周
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ALX-0171 1.5 mg/kg 治疗组和安慰剂治疗组报告的严重和非严重 TEAE 的数量。
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从受试者第一次研究药物给药到完成受试者最后一次就诊，平均 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Ablynx NV
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月24日
研究完成 (实际的)
2018年10月24日
研究注册日期
首次提交
2018年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月26日
首次发布 (实际的)
2018年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月17日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ALX-0171 1.5 毫克/千克的临床试验
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