Evaluación de ALX-0171 en niños japoneses hospitalizados por infección del tracto respiratorio inferior por virus respiratorio sincitial

Principales criterios de inclusión:

1. El sujeto era un bebé o un niño pequeño japonés de 28 días a <2 años con una edad gestacional ≥33 semanas en el momento de la selección.
2. El sujeto era de ascendencia japonesa, es decir, nacido en Japón de padres japoneses y tenía abuelos maternos y paternos japoneses.
3. El sujeto pesaba entre ≥3,0 kg y <15,0 kg en la selección.
4. El sujeto estaba por lo demás sano, pero fue hospitalizado y clínicamente diagnosticado con RSV LRTI (bronquiolitis o bronconeumonía), es decir, mostraba signos y síntomas clínicos típicos como taquipnea, sibilancias, tos, crepitaciones, uso de músculos accesorios y/o aleteo nasal .
5. El sujeto tuvo una prueba de diagnóstico de RSV positiva dentro de los 4 días posteriores a la selección.
6. Se esperaba que el sujeto tuviera que permanecer en el hospital durante al menos 24 horas (según el criterio del investigador en la selección).
7. Los síntomas probablemente relacionados con la infección por RSV (es decir, los síntomas presentes debían estar probablemente relacionados con la infección actual por RSV según el criterio del investigador) habían aparecido dentro de los 4 días posteriores a la selección y aún no estaban mejorando en la selección y la aleatorización.

8. El sujeto cumplió al menos dos de los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad por RSV en la selección y la aleatorización:

   • Alimentación oral inadecuada que requirió soporte de alimentación (es decir, sonda nasogástrica o i.v. línea),

   • Saturación de oxígeno inadecuada definida como:

     • Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) <95% en aire ambiente, o
     • Requerir suplementos de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno adecuada con un valor previo a la suplementación documentado <95 %

   • Signos de dificultad respiratoria definidos como:

     • Frecuencia respiratoria ≥50 respiraciones por minuto en bebés de hasta 12 meses de edad y ≥40 respiraciones por minuto en niños mayores de 12 meses, y/o
     • Retracciones moderadas o marcadas de los músculos respiratorios
9. El sujeto tenía un desarrollo psicomotor normal.

Otros definidos en el protocolo

Principales criterios de exclusión:

1. Se sabía que el sujeto tenía comorbilidades significativas que incluyen:

   • Trastornos genéticos (p. ej., trisomía 21, fibrosis quística),
   • Cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa (por ejemplo, que necesita terapia correctiva o soporte inotrópico),
   • Displasia broncopulmonar,
   • Cualquier enfermedad metabólica (ósea) hereditaria o adquirida,
   • Neoplasias hematológicas o de otro tipo.
2. Se sabía que el sujeto era positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si el sujeto tenía <6 meses de edad, la positividad conocida para el VIH de la madre también era excluyente.
3. Se sabía que el sujeto estaba inmunocomprometido.
4. El sujeto tenía o se sospechaba que tenía una infección concurrente clínicamente relevante activa (p. ej., neumonía bacteriana, infección del tracto urinario). La otitis media aguda concurrente no fue excluyente.
5. El sujeto tenía malformaciones orales y/o maxilofaciales significativas que habrían impedido la colocación adecuada de la máscara facial.
6. El sujeto recibió ventilación mecánica invasiva o asistencia respiratoria no invasiva (es decir, presión positiva continua o binivel en las vías respiratorias) en las 4 semanas anteriores a la selección.
7. Durante la admisión actual, el sujeto fue inicialmente hospitalizado en un entorno de Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y/o recibió ventilación mecánica invasiva o soporte respiratorio no invasivo (es decir, presión positiva continua o binivel en las vías respiratorias).

8. El sujeto estaba gravemente enfermo y/o se esperaba que necesitara ventilación mecánica invasiva, soporte respiratorio no invasivo (es decir, presión positiva continua o binivel en las vías respiratorias) u oxigenoterapia de alto flujo (HFOT) a niveles que no permitían la terapia de nebulización de acuerdo con las recomendaciones del investigador. juicio. Se permitió oxígeno de alto flujo, con un flujo máximo de 2 L/kg/min, bajo las siguientes condiciones:

   • utilizado como estándar de atención fuera del entorno de la UCI
   • podría retirarse para la administración del fármaco del estudio (Nota: el flujo de oxígeno a 2 L/minuto podría proporcionarse a través del nebulizador)
9. El sujeto había recibido 1 o más dosis de palivizumab o tratamiento o profilaxis con cualquier compuesto antiviral RSV (p. ej., ribavirina, i.v. inmunoglobulina, o cualquier fármaco en investigación o vacuna para el VSR [incluida la madre del sujeto que había sido vacunada contra el VRS]) en cualquier momento antes de la selección.
10. Se requirió que el sujeto continuara o comenzara la terapia con corticosteroides sistémicos. Los sujetos en tratamiento de mantenimiento con corticosteroides inhalados podrían continuar este tratamiento a la dosis habitual. Se permitieron los corticosteroides tópicos para los trastornos de la piel.
11. El sujeto tenía anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, según el criterio del investigador, no permitía la participación del sujeto en el estudio. Un ECG de 12 derivaciones realizado dentro de los 4 días previos a la selección fue aceptable. Si no está disponible, el ECG de 12 derivaciones podría realizarse en el momento de la selección.

Otros definidos en el protocolo