Bewertung von ALX-0171 bei japanischen Kindern, die wegen einer Infektion der unteren Atemwege mit dem Respiratory Syncytial Virus ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Haupteinschlusskriterien:

1. Die Versuchsperson war ein japanischer männlicher oder weiblicher Säugling oder Kleinkind im Alter von 28 Tagen bis <2 Jahren und einem Gestationsalter von ≥ 33 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Das Subjekt war japanischer Abstammung, d. h. in Japan als Kind japanischer Eltern geboren und hatte japanische Großeltern mütterlicherseits und väterlicherseits.
3. Der Proband wog beim Screening zwischen ≥3,0 kg und <15,0 kg.
4. Das Subjekt war ansonsten gesund, wurde jedoch wegen RSV LRTI (Bronchiolitis oder Bronchopneumonie) ins Krankenhaus eingeliefert und klinisch diagnostiziert, d .
5. Der Proband hatte innerhalb von 4 Tagen nach dem Screening einen positiven RSV-Diagnosetest.
6. Es wurde erwartet, dass der Proband mindestens 24 Stunden im Krankenhaus bleiben musste (gemäß der Einschätzung des Prüfarztes beim Screening).
7. Symptome, die wahrscheinlich mit einer RSV-Infektion zusammenhängen (d. h. die vorhandenen Symptome mussten nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich mit der aktuellen RSV-Infektion in Zusammenhang stehen) traten innerhalb von 4 Tagen nach dem Screening auf und verbesserten sich bei Screening und Randomisierung noch nicht.

8. Der Proband erfüllte beim Screening und bei der Randomisierung mindestens zwei der folgenden Kriterien für den Schweregrad der RSV-Erkrankung:

   • Unzureichende orale Ernährung, die eine Ernährungsunterstützung erforderte (d. h. eine Magensonde oder eine intravenöse Ernährung). Linie),

   • Unzureichende Sauerstoffsättigung, definiert als:

     • Periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) <95 % der Raumluft oder
     • Erfordernis einer Sauerstoffergänzung, um eine ausreichende Sauerstoffsättigung mit einem dokumentierten Wert vor der Nahrungsergänzung von <95 % aufrechtzuerhalten

   • Anzeichen von Atemnot sind definiert als:

     • Atemfrequenz ≥ 50 Atemzüge pro Minute bei Säuglingen bis zu 12 Monaten und ≥ 40 Atemzüge pro Minute bei Kindern über 12 Monaten und/oder
     • Mäßige oder ausgeprägte Retraktionen der Atemmuskulatur
9. Das Subjekt hatte eine normale psychomotorische Entwicklung.

Andere wie im Protokoll definiert

Hauptausschlusskriterien:

1. Es war bekannt, dass das Subjekt erhebliche Komorbiditäten aufwies, darunter:

   • genetische Störungen (z. B. Trisomie 21, Mukoviszidose),
   • Hämodynamisch bedeutsame angeborene Herzkrankheit (die z. B. eine korrigierende Therapie oder inotrope Unterstützung erfordert),
   • Bronchopulmonale Dysplasie,
   • Alle erblichen oder erworbenen Stoffwechselerkrankungen (Knochenerkrankungen),
   • Hämatologische oder andere bösartige Erkrankungen.
2. Es war bekannt, dass die Person HIV-positiv war. Wenn die Testperson <6 Monate alt war, war auch die bekannte HIV-Positivität der Mutter ausschließend.
3. Es war bekannt, dass die Person immungeschwächt war.
4. Der Patient hatte eine aktive, klinisch relevante gleichzeitige Infektion (z. B. bakterielle Lungenentzündung, Harnwegsinfektion) oder es wurde vermutet, dass diese daran litt. Eine gleichzeitige akute Mittelohrentzündung war kein Ausschlusskriterium.
5. Der Proband hatte erhebliche orale und/oder maxillofaziale Fehlbildungen, die eine ordnungsgemäße Positionierung der Gesichtsmaske verhindert hätten.
6. Der Proband erhielt in den 4 Wochen vor dem Screening eine invasive mechanische Beatmung oder eine nicht-invasive Atemunterstützung (d. h. kontinuierlicher oder bilevel positiver Atemwegsdruck).
7. Während der aktuellen Aufnahme wurde der Proband zunächst auf einer Intensivstation (ICU) hospitalisiert und/oder erhielt eine invasive mechanische Beatmung oder nicht-invasive Atemunterstützung (d. h. kontinuierlicher oder bilevel positiver Atemwegsdruck).

8. Der Patient war schwer krank und/oder es wurde erwartet, dass er eine invasive mechanische Beatmung, eine nicht-invasive Atemunterstützung (d. h. kontinuierlicher oder bilevel positiver Atemwegsdruck) oder eine High-Flow-Sauerstofftherapie (HFOT) auf Niveaus benötigte, die nach Angaben des Prüfarztes keine Verneblungstherapie ermöglichten Beurteilung. High-Flow-Sauerstoff mit einem maximalen Flow von 2 l/kg/min war unter folgenden Bedingungen zulässig:

   • Wird als Standard der Pflege außerhalb der Intensivstation verwendet
   • könnte zur Verabreichung des Studienmedikaments entfernt werden (Hinweis: Durch den Vernebler könnte ein Sauerstofffluss von 2 l/Minute bereitgestellt werden)
9. Der Proband hatte eine oder mehrere Dosen Palivizumab oder eine Behandlung oder Prophylaxe mit einem antiviralen RSV-Wirkstoff (z. B. Ribavirin, i.v.) erhalten. Immunglobulin oder ein Prüfpräparat oder Impfstoff gegen RSV [einschließlich der Mutter des Probanden, die gegen RSV geimpft wurde]) jederzeit vor dem Screening.
10. Der Proband musste die systemische Kortikosteroidtherapie fortsetzen oder beginnen. Der Patient, der eine Erhaltungstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden erhält, kann diese Behandlung in der üblichen Dosis fortsetzen. Topische Kortikosteroide bei Hauterkrankungen waren erlaubt.
11. Der Proband wies klinisch bedeutsame Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) auf, was nach Einschätzung des Prüfers eine Teilnahme des Probanden an der Studie nicht zuließ. Ein 12-Kanal-EKG, das innerhalb von 4 Tagen nach dem Screening durchgeführt wurde, war akzeptabel. Falls dies nicht möglich ist, kann das 12-Kanal-EKG zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt werden.

Andere wie im Protokoll definiert