A hCG extragonadális hatásai a kalcium homeosztázisra

Cél Megvizsgálni, hogy a humán chorion gonadotropin (hCG) stimulációs teszt megváltoztatja-e a kalcium-foszfát homeosztázist normál és károsodott herefunkciójú férfiakban.

A projekt átfogó célja a humán chorion gonadotropin (hCG) jelentőségének vizsgálata a kalcium-egyensúly szempontjából normál és károsodott herefunkciójú férfiakban.

ELŐZMÉNYEK ÉS HIPOTÉZISEK

A Növekedési és Szaporodási Minisztérium segített feltárni a korai pubertás, a meddőség, a policisztás petefészek-szindróma és a hererák növekvő előfordulását, amely a világ számos részén aggasztóan magas (1). Ezeket a feltételeket mind a hypothalamust, az agyalapi mirigyet és a HPG tengelyt tartalmazó hormonális tengely szabályozza (2). Hipotézisünk az, hogy a hCG a kalcium egyensúly új szabályozója lehet. A hCG úgy működik, mint az agyalapi mirigy által termelt luteinizáló hormon (LH), és az LH receptorhoz (LHCGR) kötődve serkenti a tesztoszteron termelését a herékben (3-6). mi és mások azt találtuk, hogy az LHCGR az ivarmirigyen kívül más szövetekben is megtalálható (7), és azt feltételezzük, hogy az LH stimuláció valószínűleg a vese kalcium kezelését is szabályozza. Károsodott herefunkciójú betegeknél megfigyeltük a szérum kalciumszint változását a hCG injekció után, ami arra utal, hogy az ivarmirigyek és a gonadotropinok fontosak lehetnek a kalcium és foszfát homeosztázisban. Ez összeegyeztethető azzal a ténnyel, hogy kimutatták, hogy az ex FSH képes szabályozni a csontműködést (8), és a nemi hormonok fontosak a kalcium felszívódásához és a vesében történő kiválasztásához (9-11). Ez utóbbi azért érdekes, mert kutatásunk szerint a luteinizáló hormon és a hCG (LHCGR) receptora fontos szerepet játszik a vesében, így lehetővé teszi az LHCGR agonisták, például az LH és a hCG kalcium- és foszfátkezelését.

Ezzel a vizsgálattal azt szeretnénk megvizsgálni, hogy a hCG hogyan befolyásolja a kalcium-homeosztázist és ezt követően más extragonadális szerveket, normál és károsodott ivarmirigyműködésű férfiak szérumának és vizeletének elemzésével.

TERVEZÉS Ez egy prospektív beavatkozási tanulmány az esetekre és kontrollokra

Betegek és módszerek 10-15 férfi ivarmirigy-elégtelenség gyanúja miatt hCG-stimulációs vizsgálatra utalt hererák gyógyító kezelését követően orchiectomiával, besugárzással vagy kemoterápiával 18-80 éves korig a Rigshospitalet Növekedési és Reprodukciós Osztályán és 10-15 normál szaporodási képességű férfi funkció

MINTAMÉRET KISZÁMÍTÁSA ÉS STATISZTIKÁK 5%-os tesztszint (szignifikancia szint), 80%-os teljesítmény és legalább 10 normál férfi és 10 károsodott ivarmirigyműködésű férfi elvégzése lehetővé teszi számunkra a szérum kalciumszint változásának kimutatását. 6%, PTH 25%, és a szérum foszfát változása 15%.

SZŰRÉS ÉS IDŐTANFOLYAM Az osztályunkra hCG-stimulációs tesztre beutalt férfiakat megvizsgálják a vizsgálatra való alkalmasság szempontjából. Azok, akik megfelelnek a részvételi feltételeknek, értesítést kapnak, és ha beleegyeznek, kiosztják a vizsgálatba.

Minden személynél egy vérmintát vesznek. Vénuszvért vesznek a hCG beadása előtt, 2, 8, 24 72 és 120 órával az injekció beadása után. Helyszíni vizeletmintákat szállítanak, és minden időpontban EKG-monitorozást végeznek. Minden férfi éhezni fog a kiindulási, 2 órás, 24, 72 és 120 órás mintavételhez. A szérumot 40 percen belül elemzésre küldik, a többit 1 órán belül lefagyasztják, és mínusz 80 Celsius fokon tárolják az elemzésig.

Biostatisztikai analízis az egyes egyedek mintáit az adott paraméter (pl. kalcium vagy foszfát) értékének a beavatkozás előtt vett alapmintákkal való osztásával normalizáljuk.

Ezért az egyes önkéntesektől a különböző időpontokban vett mintákat a hCG beadása előtt az egyén saját kiindulási értékeivel normalizálják. Kezdetben páros Student t-teszteket használnak a szérumban vagy vizeletben bekövetkezett változások összehasonlítására az alapszintek és a különböző időpontok összehasonlításával. Páratlan Student t-teszteket használnak a kontrollok és az ivarmirigy-elégtelenségben szenvedő férfiak összehasonlítására minden időpontban. Ezen túlmenően a többszörös tesztelés feltételezhető hatását utólag ANOVA-val, majd egy post hoc Dunnett-féle /SIDAK többszörös összehasonlító teszttel teszteljük. Az összes adat az alapszintekhez való indexelés után átlag ± SEM-ként jelenik meg. A különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük, ha P ≤ 0,05.

Előre meghatározott alcsoportok A kalcium és foszfát változásait a kiindulási szexuális szteroidok és delta szexszteroidok, LHCGR, BMI, GFR, PTH alapján elemzik

Vezető kutató: Li Juel Mortensen Szponzor: Martin Blomberg Jensen