Extragonadale Wirkungen von hCG auf die Calcium-Homöostase

Ziel Es sollte untersucht werden, ob der Stimulationstest mit humanem Choriongonadotropin (hCG) die Calcium-Phosphat-Homöostase bei Männern mit normaler und eingeschränkter Hodenfunktion verändert.

Das übergeordnete Ziel des Projekts ist es, die Bedeutung von humanem Choriongonadotropin (hCG) für den Calciumhaushalt bei gesunden Männern und Männern mit eingeschränkter Hodenfunktion zu untersuchen.

HINTERGRUND UND HYPOTHESEN

Die Abteilung für Wachstum und Reproduktion hat dazu beigetragen, das zunehmende Auftreten von früher Pubertät, Unfruchtbarkeit, polyzystischem Ovarialsyndrom und Hodenkrebs aufzudecken, das in vielen Teilen der Welt besorgniserregend hoch ist (1). Diese Zustände werden alle von der Hormonachse bestimmt, die Hypothalamus, Hypophyse und die HPG-Achse enthält (2). Unsere Hypothese ist, dass hCG ein neuer Regulator des Kalziumhaushaltes sein könnte. hCG wirkt wie das luteinisierende Hormon (LH), das von der Hypophyse produziert wird, und stimuliert durch Bindung an den LH-Rezeptor (LHCGR) die Produktion von Testosteron in den Hoden (3-6). Wir und andere haben herausgefunden, dass LHCGR auch in anderen Geweben als der Keimdrüse lokalisiert ist (7) und wir schlagen vor, dass die LH-Stimulation wahrscheinlich auch den Umgang mit Kalzium in der Niere reguliert. Wir haben Veränderungen des Serumkalziums nach hCG-Injektion bei Patienten mit eingeschränkter Hodenfunktion beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Keimdrüsen und Gonadotropine wichtig für die Kalzium- und Phosphat-Homöostase sein können. Es ist mit der Tatsache vereinbar, dass gezeigt wurde, dass ex-FSH die Knochenfunktion regulieren kann (8) und Sexualhormone wichtig für die Kalziumaufnahme und -ausscheidung in der Niere sind (9-11). Letzteres ist interessant, weil unsere Forschung darauf hindeutet, dass der Rezeptor für das luteinisierende Hormon und hCG (LHCGR) eine wichtige Rolle in der Niere spielt, wodurch eine direkte Wirkung auf den Calcium- und Phosphat-Handling für LHCGR-Agonisten wie LH und hCG ermöglicht wird.

Mit dieser Studie wollen wir untersuchen, wie hCG die Kalziumhomöostase und in der Folge andere extragonadale Organe beeinflusst, indem wir Serum und Urin von Männern mit normaler und eingeschränkter Gonadenfunktion analysieren

DESIGN Dies ist eine prospektive Interventionsstudie in Fällen und Kontrollen

Patienten und Methoden 10–15 Männer, die wegen Verdacht auf Gonadeninsuffizienz nach kurativer Behandlung von Hodenkrebs mit Orchiektomie, Bestrahlung oder Chemotherapie im Alter von 18–80 Jahren an die Abteilung für Wachstum und Reproduktion, Rigshospitalet, und 10–15 Männer mit normaler Fortpflanzung für einen hCG-Stimulationstest überwiesen wurden Funktion

BERECHNUNG UND STATISTIK DER PROBENGRÖSSE Durch die Verwendung eines Testniveaus von 5 % (Signifikanzniveau), einer Power von 80 % und mindestens 10 normalen Männern und 10 Männern mit eingeschränkter Gonadenfunktion, die die Studie abschließen, können wir eine Veränderung des Serumkalziums von feststellen 6 %, PTH von 25 % und eine Veränderung des Serumphosphats von 15 %.

SCREENING UND ZEITVERLAUF Männer, die für einen hCG-Stimulationstest an unsere Abteilung überwiesen werden, werden auf Eignung für die Studie untersucht. Diejenigen, die die Teilnahmekriterien erfüllen, werden informiert und bei Zustimmung der Studie zugeteilt.

Bei jeder Person wird eine Blutentnahme durchgeführt. Venusblut wird vor der hCG-Verabreichung, 2, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Injektion entnommen. Spot-Urinproben werden abgegeben und die EKG-Überwachung wird zu allen Zeitpunkten durchgeführt. Alle Männer nüchtern für die Grundlinie, 2 Stunden, 24, 72 und 120 Stunden Probenahme. Serum wird innerhalb von 40 Minuten zur Analyse geschickt und der Rest innerhalb von 1 Stunde eingefroren und bis zur Analyse bei minus 80 Grad Celsius gelagert.

Biostatistische Analyse Die Proben jeder Person werden normalisiert, indem der Wert des gegebenen Parameters (z. B. Kalzium oder Phosphat) auf die vor dem Eingriff entnommenen Ausgangsproben geteilt wird.

Daher werden Proben von jedem Freiwilligen zu den verschiedenen Zeitpunkten vor der Verabreichung von hCG mit den eigenen Grundlinienwerten der Person normalisiert. Anfänglich werden gepaarte Student t-Tests verwendet, um Veränderungen im Serum oder Urin zu vergleichen, indem die Ausgangswerte mit den verschiedenen Zeitpunkten verglichen werden. Ungepaarte Student-t-Tests werden verwendet, um Kontrollen und Männer mit Gonadeninsuffizienz zu allen Zeitpunkten zu vergleichen. Darüber hinaus wird der mutmaßliche Effekt des multiplen Testens anschließend mittels ANOVA getestet, gefolgt von einem Post-hoc-Dunnett-/SIDAK-Multiple-Vergleichstest. Alle Daten werden nach der Indexierung auf die Ausgangswerte als Mittelwert ± SEM angezeigt. Unterschiede wurden als statistisch signifikant betrachtet, wenn P ≤ 0,05.

Vordefinierte Untergruppen Veränderungen von Kalzium und Phosphat werden gemäß den Basislinien-Geschlechtssteroiden und Delta-Geschlechtssteroiden, LHCGR, BMI, GFR, PTH analysiert

Hauptermittler: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen