Effets extragonadiques de l'hCG sur l'homéostasie calcique

Objectif Étudier si le test de stimulation de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) modifie l'homéostasie du phosphate de calcium chez les hommes ayant une fonction testiculaire normale et altérée.

L'objectif général du projet est d'étudier l'importance de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour l'équilibre calcique chez les hommes normaux et les hommes présentant une fonction testiculaire altérée.

CONTEXTE ET HYPOTHÈSES

Le Département de la croissance et de la reproduction a aidé à découvrir la fréquence croissante de la puberté précoce, de l'infertilité, du syndrome des ovaires polykystiques et du cancer des testicules, qui est inquiétante dans de nombreuses régions du monde (1). Ces conditions sont toutes régies par l'axe hormonal qui contient l'hypothalamus, l'hypophyse et l'axe HPG (2). Notre hypothèse est que l'hCG pourrait être un nouveau régulateur de l'équilibre calcique. L'hCG agit comme l'hormone lutéinisante (LH) produite par l'hypophyse et stimule en se liant au récepteur LH (LHCGR) la production de testostérone dans les testicules (3-6). nous et d'autres avons découvert que le LHCGR est également situé dans d'autres tissus que la gonade (7) et nous suggérons que la stimulation de la LH régule probablement aussi la manipulation du calcium dans le rein. Nous avons observé des changements dans le calcium sérique après l'injection d'hCG chez des patients présentant une altération de la fonction testiculaire, ce qui indique que les gonades et les gonadotrophines peuvent être importantes pour l'homéostasie du calcium et du phosphate. Cela est compatible avec le fait qu'il a été démontré que l'ex FSH peut réguler la fonction osseuse (8) et que les hormones sexuelles sont importantes pour l'absorption et l'excrétion du calcium dans les reins (9-11). Ce dernier est intéressant car nos recherches suggèrent que le récepteur de l'hormone lutéinisante et hCG (LHCGR) joue un rôle important dans le rein, permettant ainsi un effet direct sur la gestion du calcium et du phosphate pour les agonistes LHCGR tels que LH et hCG.

Avec cette étude, nous voulons étudier comment l'hCG influence l'homéostasie du calcium et par la suite d'autres organes extragonadiques en analysant le sérum et l'urine d'hommes ayant une fonction gonadique normale et altérée.

CONCEPTION Il s'agit d'une étude d'intervention prospective chez des cas et des témoins

Patients et méthodes 10-15 hommes référés pour un test de stimulation hCG en raison d'une suspicion d'insuffisance gonadique après un traitement curatif du cancer des testicules avec orchidectomie, irradiation ou chimiothérapie âgés de 18 à 80 ans au département de croissance et de reproduction, Rigshospitalet et 10-15 hommes avec un appareil reproducteur normal fonction

CALCUL DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET STATISTIQUES En utilisant un niveau de test de 5 % (niveau de signification), une puissance de 80 % et au moins 10 hommes normaux et 10 hommes présentant une fonction gonadique altérée, l'achèvement de l'essai nous permettra de détecter une modification du calcium sérique de 6 %, PTH de 25 % et un changement de phosphate sérique de 15 %.

DÉPISTAGE ET TEMPS DE COURS Les hommes référés pour un test de stimulation hCG dans notre département seront sélectionnés pour être éligibles à l'étude. Ceux qui répondent aux critères de participation seront informés, et s'ils consentent attribués à l'étude.

Chaque personne aura un prélèvement sanguin effectué. Le sang de Vénus est prélevé avant l'administration d'hCG, 2,8,24 72 et 120 heures après l'injection. Des échantillons d'urine ponctuels seront livrés et une surveillance ECG sera effectuée à tout moment. Tous les hommes seront à jeun pour l'échantillonnage de base, 2 heures, 24, 72 et 120 heures. Le sérum sera envoyé pour analyse dans les 40 minutes et le reste congelé dans l'heure qui suit et sera stocké à moins 80 degrés Celsius jusqu'à l'analyse.

Analyse biostatistique Les échantillons de chaque individu seront normalisés en divisant la valeur du paramètre donné (par exemple le calcium ou le phosphate) aux échantillons de référence prélevés avant l'intervention.

Par conséquent, les échantillons de chaque volontaire aux différents moments seront normalisés avec les propres valeurs de base de l'individu avant l'administration d'hCG. Initialement, des tests t de Student appariés seront utilisés pour comparer les changements dans le sérum ou l'urine en comparant les niveaux de base aux différents points dans le temps. Des tests t de Student non appariés seront utilisés pour comparer les témoins et les hommes présentant une insuffisance gonadique à tout moment. De plus, l'effet présumé des tests multiples sera testé par la suite en utilisant une ANOVA suivie d'un test de comparaison multiple post hoc Dunnett/SIDAK. Toutes les données seront après indexation aux niveaux de référence affichées sous forme de moyenne ± SEM. Les différences étaient considérées comme statistiquement significatives lorsque P ≤ 0,05.

Sous-groupes prédéfinis Les changements de calcium et de phosphate seront analysés en fonction des stéroïdes sexuels de base et des stéroïdes sexuels delta, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Chercheur principal : Li Juel Mortensen Commanditaire : Martin Blomberg Jensen