Effetti extragonadici dell'hCG sull'omeostasi del calcio

Scopo Indagare se il test di stimolazione della gonadotropina corionica umana (hCG) modifica l'omeostasi del fosfato di calcio negli uomini con funzione testicolare normale e compromessa.

Lo scopo generale del progetto è quello di indagare l'importanza della gonadotropina corion umana (hCG) per l'equilibrio del calcio negli uomini normali e negli uomini con funzione testicolare compromessa.

CONTESTO E IPOTESI

Il Dipartimento per la crescita e la riproduzione ha contribuito a scoprire la crescente incidenza di pubertà precoce, infertilità, sindrome dell'ovaio policistico e cancro ai testicoli che è preoccupantemente alta in un gran numero di parti del mondo (1). Queste condizioni sono tutte governate dall'asse ormonale che contiene l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria e l'asse HPG (2). La nostra ipotesi è che l'hCG possa essere un nuovo regolatore dell'equilibrio del calcio. L'hCG agisce come l'ormone luteinizzante (LH) prodotto dalla ghiandola pituitaria e stimola legandosi al recettore LH (LHCGR) la produzione di testosterone nei testicoli (3-6). noi e altri abbiamo scoperto che LHCGR si trova anche in altri tessuti oltre alla gonade (7) e suggeriamo che la stimolazione di LH probabilmente regola anche la gestione del calcio nel rene. Abbiamo osservato cambiamenti nel calcio sierico dopo l'iniezione di hCG in pazienti con funzione testicolare compromessa, il che indica che le gonadi e le gonadotropine possono essere importanti per l'omeostasi del calcio e del fosfato. Ciò è compatibile con il fatto che è stato dimostrato che l'ex FSH può regolare la funzione ossea (8) e che gli ormoni sessuali sono importanti per l'assorbimento e l'escrezione del calcio nel rene (9-11). Quest'ultimo è interessante perché la nostra ricerca suggerisce che il recettore per l'ormone luteinizzante e l'hCG (LHCGR) svolge un ruolo importante nel rene, consentendo così un effetto diretto sulla gestione del calcio e del fosfato per gli agonisti LHCGR come LH e hCG.

Con questo studio vogliamo indagare come hCG influenza l'omeostasi del calcio e successivamente altri organi extragonadici analizzando il siero e l'urina di uomini con funzione gonadica normale e compromessa

DESIGN Questo è uno studio di intervento prospettico in casi e controlli

Pazienti e metodi 10-15 uomini sottoposti a test di stimolazione hCG a causa di sospetta insufficienza gonadica dopo trattamento curativo per cancro ai testicoli con orchiectomia, irradiazione o chemioterapia età 18-80 anni presso il Dipartimento di crescita e riproduzione, Rigshospitalet e 10-15 uomini con normale capacità riproduttiva funzione

CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE E STATISTICHE Utilizzando un livello di test del 5% (livello di significatività), una potenza dell'80% e almeno 10 uomini normali e 10 uomini con funzione gonadica compromessa, il completamento della prova ci consentirà di rilevare un cambiamento nel calcio sierico di 6%, PTH del 25% e una variazione del fosfato sierico del 15%.

SCREENING E CORSO A TEMPO Gli uomini inviati per il test di stimolazione hCG presso il nostro Dipartimento saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. Coloro che soddisfano i criteri di partecipazione saranno informati e, se acconsentono, assegnati allo studio.

A ogni persona verrà eseguito un prelievo di sangue. Il sangue di Venere viene prelevato prima della somministrazione di hCG, 2,8,24 72 e 120 ore dopo l'iniezione. Verranno consegnati campioni di urina spot e verrà eseguito il monitoraggio ECG in tutti i punti temporali. Tutti gli uomini saranno a digiuno per il campionamento al basale, 2 ore, 24, 72 e 120 ore. Il siero verrà inviato per l'analisi entro 40 minuti e il resto congelato entro 1 ora e conservato a meno 80 gradi Celsius fino all'analisi.

L'analisi biostatistica dei campioni di ciascun individuo sarà normalizzata mediante divisione del valore del dato parametro (ad esempio calcio o fosfato) ai campioni di riferimento prelevati prima dell'intervento.

Pertanto, i campioni di ciascun volontario ai diversi punti temporali saranno normalizzati con i propri valori basali dell'individuo prima della somministrazione di hCG. Inizialmente, verranno utilizzati test t di Student accoppiati per confrontare i cambiamenti nel siero o nelle urine confrontando i livelli basali con i diversi punti temporali. I test t di Student non appaiati verranno utilizzati per confrontare i controlli e gli uomini con insufficienza gonadica in tutti i punti temporali. Inoltre, il presumibile effetto del test multiplo sarà testato in seguito utilizzando ANOVA seguito da un test di confronto multiplo di Dunnett/SIDAK post hoc. Tutti i dati dopo l'indicizzazione ai livelli basali verranno mostrati come media ± SEM. Le differenze sono state considerate statisticamente significative quando P ≤ 0,05.

Sottogruppi predefiniti Le variazioni di calcio e fosfato saranno analizzate in base a steroidi sessuali al basale e steroidi sessuali delta, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Ricercatore principale: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen