HCG:n ekstragonadaaliset vaikutukset kalsiumin homeostaasiin

Tavoite Tutkia, muuttaako ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) stimulaatiotesti kalsiumfosfaattihomeostaasia miehillä, joilla on normaali ja heikentynyt kivesten toiminta.

Hankkeen yleisenä tavoitteena on tutkia ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) merkitystä kalsiumtasapainolle normaaleilla miehillä ja miehillä, joilla on heikentynyt kivesten toiminta.

TAUSTA JA HYPOTEESIT

Kasvu- ja lisääntymisministeriö on auttanut paljastamaan varhaisen murrosiän, hedelmättömyyden, munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän ja kivessyövän lisääntyvän esiintymisen, joka on huolestuttavan korkea monissa osissa maailmaa (1). Näitä kaikkia tiloja hallitsee hormonaalinen akseli, joka sisältää hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja HPG-akselin (2). Hypoteesimme on, että hCG voi olla uusi kalsiumtasapainon säätelijä. hCG toimii kuten luteinisoiva hormoni (LH), jota aivolisäke tuottaa ja stimuloi sitoutumalla LH-reseptoriin (LHCGR) testosteronin tuotantoa kiveksissä (3-6). me ja muut olemme havainneet, että LHCGR sijaitsee myös muissa kudoksissa kuin sukurauhasessa (7) ja ehdotamme, että LH-stimulaatio todennäköisesti säätelee myös kalsiumin käsittelyä munuaisissa. Olemme havainneet muutoksia seerumin kalsiumpitoisuudessa hCG-injektion jälkeen potilailla, joilla on heikentynyt kivesten toiminta, mikä viittaa siihen, että sukurauhaset ja gonadotropiinit voivat olla tärkeitä kalsiumin ja fosfaatin homeostaasille. Se on yhteensopiva sen tosiasian kanssa, että entisen FSH:n on osoitettu säätelevän luun toimintaa (8), ja sukupuolihormonit ovat tärkeitä kalsiumin imeytymiselle ja erittymiselle munuaisissa (9-11). Jälkimmäinen on mielenkiintoinen, koska tutkimuksemme viittaa siihen, että luteinisoivan hormonin ja hCG:n (LHCGR) reseptorilla on tärkeä rooli munuaisissa, mikä mahdollistaa LHCGR-agonistien, kuten LH:n ja hCG:n, suoran vaikutuksen kalsiumin ja fosfaatin käsittelyyn.

Tällä tutkimuksella haluamme tutkia, kuinka hCG vaikuttaa kalsiumin homeostaasiin ja myöhemmin muihin ekstragonadaalisiin elimiin analysoimalla seerumia ja virtsaa miehiltä, ​​joilla on normaali ja heikentynyt sukurauhasten toiminta.

DESIGN Tämä on prospektiivinen interventiotutkimus tapauksista ja kontrolleista

Potilaat ja menetelmät 10-15 miestä lähete hCG-stimulaatiokokeeseen epäillyn sukurauhasen vajaatoiminnan vuoksi kivessyövän parantavan hoidon jälkeen orkiektomialla, säteilytyksellä tai kemoterapialla ikä 18-80 vuotta kasvu- ja lisääntymisosastolla, Rigshospitalet ja 10-15 miestä, joilla on normaali lisääntyminen toiminto

OTEKOON LASKEMINEN JA TILASTOT Käyttämällä 5 %:n testitasoa (merkittävyystaso), 80 %:n tehoa ja vähintään 10 normaalia miestä ja 10 miestä, joilla on heikentynyt sukurauhasten toiminta, suorittavat kokeen, jotta voimme havaita muutoksen seerumin kalsiumissa 6 %, PTH 25 % ja muutos seerumin fosfaatissa 15 %.

SEULONTA JA AIKAKURSSI Osastollemme hCG-stimulaatiotestiin lähetetyt miehet seulotaan tutkimukseen kelpaavuuden varalta. Osallistumiskriteerit täyttäville ilmoitetaan, ja jos he suostuvat tutkimukseen.

Jokaiselle henkilölle otetaan yksi verinäyte. Venusveri otetaan ennen hCG:n antamista, 2, 8, 24 72 ja 120 tuntia injektion jälkeen. Pistevirtsanäytteitä toimitetaan ja EKG-seurantaa suoritetaan kaikkina aikoina. Kaikki miehet paastoavat lähtötilanteen, 2 tunnin, 24, 72 ja 120 tunnin näytteenottoa varten. Seerumi lähetetään analysoitavaksi 40 minuutin kuluessa ja loput jäädytetään 1 tunnin sisällä ja säilytetään miinus 80 celsiusasteessa analyysiin asti.

Biostatistinen analyysi Kunkin yksilön näytteet normalisoidaan jakamalla tietyn parametrin (esim. kalsiumin tai fosfaatin) arvo ennen interventiota otetuilla perusnäytteillä.

Tästä syystä kunkin vapaaehtoisen näytteet eri ajankohtina normalisoidaan yksilön omilla perusarvoilla ennen hCG:n antamista. Aluksi parillisia Student t -testejä käytetään vertaamaan seerumin tai virtsan muutoksia vertaamalla lähtötasoja eri ajankohtiin. Parittomia Student t -testejä käytetään vertailemaan kontrolleja ja miehiä, joilla on sukurauhasten vajaatoimintaa kaikkina aikoina. Lisäksi moninkertaisen testauksen oletettu vaikutus testataan jälkeenpäin käyttämällä ANOVAa ja sen jälkeen post hoc Dunnettin /SIDAK-monivertailutestiä. Kaikki tiedot näytetään perustason indeksoinnin jälkeen keskiarvona ± SEM. Erot katsottiin tilastollisesti merkitseviksi, kun P < 0,05.

Ennalta määritetyt alaryhmät Kalsiumin ja fosfaatin muutokset analysoidaan sukupuolisteroidien ja delta-sukupuolisteroidien, LHCGR:n, BMI:n, GFR:n, PTH:n mukaan.

Päätutkija: Li Juel Mortensen Sponsori: Martin Blomberg Jensen