Efectos extragonadales de la hCG sobre la homeostasis del calcio

Objetivo Investigar si la prueba de estimulación con gonadotropina coriónica humana (hCG) cambia la homeostasis del fosfato de calcio en hombres con función testicular normal o alterada.

El propósito general del proyecto es investigar la importancia de la gonadotropina coriónica humana (hCG) para el equilibrio de calcio en hombres normales y hombres con función testicular alterada.

ANTECEDENTES E HIPÓTESIS

El Departamento de Crecimiento y Reproducción ha ayudado a descubrir la incidencia cada vez mayor de pubertad temprana, infertilidad, síndrome de ovario poliquístico y cáncer de testículo, que es preocupantemente alta en un gran número de partes del mundo (1). Todas estas condiciones están gobernadas por el eje hormonal que contiene el hipotálamo, la glándula pituitaria y el eje HPG (2). Nuestra hipótesis es que la hCG puede ser un nuevo regulador del balance de calcio. La hCG actúa como la hormona luteinizante (LH) producida por la glándula pituitaria y estimula la producción de testosterona en los testículos al unirse al receptor de LH (LHCGR) (3-6). nosotros y otros hemos encontrado que LHCGR también se encuentra en otros tejidos además de la gónada (7) y sugerimos que la estimulación de LH probablemente también regula el manejo del calcio en el riñón. Hemos observado cambios en el calcio sérico después de la inyección de hCG en pacientes con deterioro de la función testicular, lo que indica que las gónadas y las gonadotropinas pueden ser importantes para la homeostasis del calcio y el fosfato. Es compatible con el hecho de que se ha demostrado que ex FSH puede regular la función ósea (8), y las hormonas sexuales son importantes para la absorción y excreción de calcio en el riñón (9-11). Esto último es interesante porque nuestra investigación sugiere que el receptor de la hormona luteinizante y la hCG (LHCGR) desempeña un papel importante en el riñón, lo que permite un efecto directo sobre el manejo del calcio y el fosfato para los agonistas de la LHCGR, como la LH y la hCG.

Con este estudio queremos investigar cómo la hCG influye en la homeostasis del calcio y, posteriormente, en otros órganos extragonadales mediante el análisis de suero y orina de hombres con función gonadal normal y alterada.

DISEÑO Se trata de un estudio prospectivo de intervención en casos y controles

Pacientes y métodos 10-15 hombres referidos para prueba de estimulación con hCG debido a sospecha de insuficiencia gonadal después del tratamiento curativo para cáncer testicular con orquiectomía, irradiación o quimioterapia edad 18-80 años al Departamento de crecimiento y reproducción, Rigshospitalet y 10-15 hombres con condiciones reproductivas normales función

CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA Y ESTADÍSTICAS Mediante el uso de un nivel de prueba del 5 % (nivel de significación), una potencia del 80 % y al menos 10 hombres normales y 10 hombres con función gonadal alterada que completen el ensayo nos permitirá detectar un cambio en el calcio sérico de 6%, PTH de 25% y cambio de Fosfato sérico de 15%.

SELECCIÓN Y CURSO DE TIEMPO Los hombres remitidos para la prueba de estimulación con hCG en nuestro Departamento serán evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio. Aquellos que cumplan con los criterios de participación serán informados, y si consienten serán asignados al estudio.

A cada persona se le realizará una muestra de sangre. Se extrae sangre de Venus antes de la administración de hCG, 2, 8, 24, 72 y 120 horas después de la inyección. Se entregarán muestras puntuales de orina y se realizará un control de ECG en todos los puntos de tiempo. Todos los hombres estarán en ayunas para la toma de muestras inicial, 2 horas, 24, 72 y 120 horas. El suero se enviará para su análisis en 40 minutos y el resto se congelará en 1 hora y se almacenará a menos 80 grados centígrados hasta el análisis.

El análisis bioestadístico de las muestras de cada individuo se normalizará dividiendo el valor del parámetro dado (por ejemplo, calcio o fosfato) a las muestras de referencia extraídas antes de la intervención.

Por lo tanto, las muestras de cada voluntario en los diferentes momentos se normalizarán con los propios valores de referencia del individuo antes de la administración de hCG. Inicialmente, se usarán pruebas t de Student pareadas para comparar los cambios en el suero o la orina al comparar los niveles de referencia con los diferentes puntos de tiempo. Se utilizarán pruebas de la t de Student no pareada para comparar controles y hombres con insuficiencia gonadal en todos los puntos temporales. Además, el presumible efecto de las pruebas múltiples se evaluará posteriormente mediante el uso de ANOVA seguido de una prueba de comparación múltiple post hoc de Dunnett/SIDAK. Después de la indexación a los niveles de referencia, todos los datos se mostrarán como media ± SEM. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas cuando P ≤ 0,05.

Subgrupos predefinidos Los cambios en calcio y fosfato se analizarán de acuerdo con los esteroides sexuales basales y los esteroides sexuales delta, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Investigador Principal: Li Juel Mortensen Patrocinador: Martin Blomberg Jensen