Внегонадные эффекты ХГЧ на гомеостаз кальция

Цель. Исследовать, изменяет ли тест стимуляции хорионическим гонадотропином (ХГЧ) кальциево-фосфатный гомеостаз у мужчин с нормальной и нарушенной функцией яичек.

Общая цель проекта заключается в изучении важности хорионгонадотропина человека (ХГЧ) для баланса кальция у здоровых мужчин и мужчин с нарушенной функцией яичек.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ГИПОТЕЗЫ

Департамент роста и репродукции помог выявить рост числа случаев раннего полового созревания, бесплодия, синдрома поликистозных яичников и рака яичек, которые вызывают тревогу во многих частях мира (1). Все эти состояния регулируются гормональной осью, которая включает гипоталамус, гипофиз и ось HPG (2). Наша гипотеза состоит в том, что ХГЧ может быть новым регулятором баланса кальция. ХГЧ действует как лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатываемый гипофизом, и стимулирует, связываясь с рецептором ЛГ (ЛГХГ), выработку тестостерона в яичках (3-6). мы и другие обнаружили, что LHCGR также расположен в других тканях, кроме половых желез (7), и мы предполагаем, что стимуляция LH, вероятно, также регулирует перенос кальция в почках. Мы наблюдали изменения уровня кальция в сыворотке крови после инъекции ХГЧ у пациентов с нарушением функции яичек, что указывает на то, что гонады и гонадотропины могут быть важны для кальциево-фосфатного гомеостаза. Это согласуется с тем фактом, что экс-ФСГ может регулировать функцию костей (8), а половые гормоны важны для всасывания и экскреции кальция в почках (9-11). Последнее интересно, потому что наше исследование предполагает, что рецептор лютеинизирующего гормона и ХГЧ (ЛГХГ) играет важную роль в почках, что позволяет напрямую влиять на обработку кальция и фосфата для агонистов ЛГХГ, таких как ЛГ и ХГЧ.

В этом исследовании мы хотим изучить, как ХГЧ влияет на гомеостаз кальция, а затем и на другие внегонадные органы, анализируя сыворотку и мочу мужчин с нормальной и нарушенной функцией гонад.

ДИЗАЙН Это проспективное интервенционное исследование случаев и контролей

Пациенты и методы 10-15 мужчин, направленных на стимуляцию ХГЧ в связи с подозрением на гонадную недостаточность после радикального лечения рака яичка с орхиэктомией, облучением или химиотерапией, возраст 18-80 лет в отделении роста и репродукции Ригшоспиталь и 10-15 мужчин с нормальной репродуктивной функцией функция

РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ И СТАТИСТИКА Используя уровень теста 5% (уровень значимости), мощность 80% и не менее 10 нормальных мужчин и 10 мужчин с нарушенной функцией гонад, завершивших исследование, позволят нам обнаружить изменение уровня кальция в сыворотке 6%, ПТГ 25% и изменение уровня фосфатов в сыворотке 15%.

СКРИНИНГ И ТЕЧЕНИЕ ВРЕМЕНИ Мужчины, направленные на тест на стимуляцию ХГЧ в нашем отделении, будут проверены на соответствие требованиям для участия в исследовании. Те, кто соответствует критериям участия, будут проинформированы, и, если они дадут согласие, будут направлены в исследование.

У каждого человека будет выполнен один забор крови. Кровь Венеры берется до введения ХГЧ, через 2, 8, 24, 72 и 120 часов после инъекции. Будут доставлены выборочные образцы мочи, и во все моменты времени будет проводиться мониторинг ЭКГ. Все мужчины будут голодать для исходного уровня, 2 часов, 24, 72 и 120 часов выборки. Сыворотка будет отправлена ​​на анализ в течение 40 минут, а остальная часть заморожена в течение 1 часа и будет храниться при температуре минус 80 градусов по Цельсию до проведения анализа.

Биостатистический анализ Образцы каждого человека будут нормализованы путем деления значения данного параметра (например, кальция или фосфата) на базовые образцы, взятые до вмешательства.

Следовательно, образцы от каждого добровольца в разные моменты времени будут нормализованы с собственными исходными значениями человека перед введением ХГЧ. Первоначально парные t-критерии Стьюдента будут использоваться для сравнения изменений в сыворотке или моче путем сравнения исходных уровней с различными временными точками. Непарные t-критерии Стьюдента будут использоваться для сравнения контрольной группы и мужчин с гонадной недостаточностью во все моменты времени. Кроме того, предполагаемый эффект множественного тестирования будет впоследствии проверен с помощью ANOVA с последующим апостериорным тестом множественных сравнений Dunnett/SIDAK. Все данные после индексации к базовым уровням будут отображаться как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Различия считались статистически значимыми при P ≤ 0,05.

Предопределенные подгруппы. Изменения уровня кальция и фосфата будут проанализированы в соответствии с исходным уровнем половых стероидов и дельта-половых стероидов, LHCGR, ИМТ, СКФ, ПТГ.

Главный исследователь: Ли Джуэль Мортенсен Спонсор: Мартин Бломберг Дженсен