Extragonadala effekter av hCG på kalciumhomeostas

Syfte Att undersöka om humant koriongonadotropin (hCG) stimuleringstest förändrar kalciumfosfathomeostas hos män med normal och nedsatt testikelfunktion.

Det övergripande syftet med projektet är att undersöka betydelsen av humant koriongonadotropin (hCG) för kalciumbalansen hos normala män och män med nedsatt testikelfunktion.

BAKGRUND OCH HYPOTES

Avdelningen för tillväxt och reproduktion har hjälpt till att avslöja den ökande förekomsten av tidig pubertet, infertilitet, polycystiskt ovariesyndrom och testikelcancer som är oroväckande hög i stora antal delar av världen (1). Dessa tillstånd styrs alla av den hormonella axeln som innehåller hypotalamus, hypofysen och HPG-axeln (2). Vår hypotes är att hCG kan vara en ny regulator av kalciumbalansen. hCG fungerar som luteiniserande hormon (LH) som produceras av hypofysen och stimulerar genom att binda till LH-receptorn (LHCGR) produktionen av testosteron i testiklarna (3-6). vi och andra har funnit att LHCGR också finns i andra vävnader än gonaden (7) och vi föreslår att LH-stimulering troligen också reglerar kalciumhanteringen i njuren. Vi har observerat förändringar i serumkalcium efter hCG-injektion hos patienter med nedsatt testikelfunktion, vilket tyder på att gonaderna och gonadotropinerna kan vara viktiga för kalcium- och fosfathomeostas. Det är förenligt med att det har visats att ex FSH kan reglera benfunktionen (8),och könshormoner är viktiga för kalciumupptag och utsöndring i njurarna (9-11). Det senare är intressant eftersom vår forskning tyder på att receptorn för det luteiniserande hormonet och hCG (LHCGR) spelar en viktig roll i njuren, vilket möjliggör en direkt effekt på kalcium- och fosfathanteringen för LHCGR-agonister som LH och hCG.

Med denna studie vill vi undersöka hur hCG påverkar kalciumhomeostas och därefter andra extragonadala organ genom att analysera serum och urin från män med normal och nedsatt gonadfunktion

DESIGN Detta är en prospektiv interventionsstudie i fall och kontroller

Patienter och metoder 10-15 män remitterade till hCG-stimuleringstest på grund av misstänkt gonadal insufficiens efter kurativ behandling för testikelcancer med orkiektomi, bestrålning eller cellgiftsålder 18-80 år på avdelningen för tillväxt och reproduktion, Rigshospitalet samt 10-15 män med normal reproduktion fungera

BERÄKNING AV PROVSTORLEK OCH STATISTIK Genom att använda en testnivå på 5 % (signifikansnivå), kraft på 80 % och minst 10 normala män och 10 män med nedsatt gonadalfunktion kommer att göra det möjligt för oss att upptäcka en förändring i serumkalcium av 6 %, PTH på 25 % och en förändring i serumfosfat på 15 %.

SCREENING OCH TIDSKURS Män som hänvisats till hCG-stimuleringstest vid vår avdelning kommer att screenas för berättigande till studien. De som uppfyller kriterierna för deltagande kommer att informeras, och om de samtycker tilldelas studien.

Varje person kommer att få ett blodprov utfört. Venusblod tas före hCG-administration, 2,8,24 72 och 120 timmar efter injektionen. Punkturinprover kommer att levereras och EKG-övervakning kommer att utföras vid alla tidpunkter. Alla män kommer att fasta under baslinjen, 2 timmar, 24, 72 och 120 timmars provtagning. Serum skickas för analys inom 40 minuter och resten fryst inom 1 timme och kommer att förvaras vid minus 80 grader celsius fram till analys.

Biostatistisk analys varje individs prover kommer att normaliseras genom att dela värdet av den givna parametern (till exempel kalcium eller fosfat) till baslinjeproverna som tagits före interventionen.

Följaktligen kommer prover från varje frivillig vid de olika tidpunkterna att normaliseras med individens egna baslinjevärden före administreringen av hCG. Till en början kommer parade Student t-test att användas för att jämföra förändringar i serum eller urin genom att jämföra baslinjenivåer med de olika tidpunkterna. Oparade Student t-test kommer att användas för att jämföra kontroller och män med gonadal insufficiens vid alla tidpunkter. Dessutom kommer den förmodade effekten av multipla tester att testas i efterhand genom att använda ANOVA följt av ett post hoc Dunnetts /SIDAK multipeljämförelsetest. Alla data kommer efter indexering till baslinjenivåer att visas som medelvärde ± SEM. Skillnader ansågs statistiskt signifikanta när P ≤ 0,05.

Fördefinierade undergrupper Förändringar i kalcium och fosfat kommer att analyseras enligt baseline könssteroider och delta könssteroider, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Huvudutredare: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen