Ekstragonadale effekter av hCG på kalsiumhomeostase

Mål Å undersøke om humant koriongonadotropin (hCG) stimuleringstest endrer kalsiumfosfathomeostase hos menn med normal og nedsatt testikkelfunksjon.

Det overordnede formålet med prosjektet er å undersøke betydningen av humant koriongonadotropin (hCG) for kalsiumbalansen hos normale menn og menn med nedsatt testikkelfunksjon.

BAKGRUNN OG HYPOTESER

Avdeling for vekst og reproduksjon har bidratt til å avdekke den økende forekomsten av tidlig pubertet, infertilitet, polycystisk ovariesyndrom og testikkelkreft som er bekymringsverdig høyt i et stort antall deler av verden (1). Disse tilstandene er alle styrt av den hormonelle aksen som inneholder hypothalamus, hypofysen og HPG-aksen (2). Vår hypotese er at hCG kan være en ny regulator av kalsiumbalansen. hCG fungerer som luteiniserende hormon (LH) produsert av hypofysen og stimulerer ved å binde seg til LH-reseptoren (LHCGR) produksjon av testosteron i testiklene (3-6). vi og andre har funnet ut at LHCGR også er lokalisert i annet vev enn gonaden (7) og vi foreslår at LH-stimulering sannsynligvis også regulerer kalsiumhåndteringen i nyrene. Vi har observert endringer i serumkalsium etter hCG-injeksjon hos pasienter med nedsatt testikkelfunksjon, noe som indikerer at gonadene og gonadotropinene kan ha betydning for kalsium- og fosfathomeostase. Det er forenlig med at det er vist at ex FSH kan regulere beinfunksjonen (8),og kjønnshormoner er viktige for kalsiumopptak og utskillelse i nyrene (9-11). Det siste er interessant fordi vår forskning tyder på at reseptoren for det luteiniserende hormonet og hCG (LHCGR) spiller en viktig rolle i nyrene, og muliggjør dermed en direkte effekt på kalsium- og fosfathåndtering for LHCGR-agonister som LH og hCG.

Med denne studien ønsker vi å undersøke hvordan hCG påvirker kalsiumhomeostase og senere andre ekstragonadale organer ved å analysere serum og urin fra menn med normal og nedsatt gonadal funksjon

DESIGN Dette er en prospektiv intervensjonsstudie i tilfeller og kontroller

Pasienter og metoder 10-15 menn henvist til hCG-stimuleringstest på grunn av mistanke om gonadal insuffisiens etter kurativ behandling for testikkelkreft med orkiektomi, bestråling eller kjemoterapi alder 18-80 år ved Avdeling for vekst og reproduksjon, Rigshospitalet og 10-15 menn med normal reproduksjon. funksjon

BEREGNING AV PRØVESTØRRELSE OG STATISTIKK Ved å bruke et testnivå på 5 % (signifikansnivå), kraft på 80 % og minst 10 normale menn og 10 menn med nedsatt gonadefunksjon som fullfører forsøket vil gjøre oss i stand til å oppdage en endring i serumkalsium på 6 %, PTH på 25 % og en endring i serumfosfat på 15 %.

SCREENING OG TIDSKURS Menn henvist til hCG-stimuleringstest ved vår avdeling vil bli screenet for å være kvalifisert til studien. De som oppfyller kriteriene for deltakelse vil bli informert, og om de samtykker tildelt studien.

Hver person vil få utført en blodprøve. Venus-blod tas før hCG-administrasjon, 2,8,24 72 og 120 timer etter injeksjon. Punkturinprøver vil bli levert og EKG-overvåking vil bli utført til enhver tid. Alle menn vil faste for prøvetaking av baseline, 2 timer, 24, 72 og 120 timer. Serum sendes til analyse innen 40 minutter og resten fryses innen 1 time og lagres ved minus 80 grader celsius frem til analyse.

Biostatistisk analyse hver enkelts prøver vil bli normalisert ved å dele verdien av den gitte parameteren (for eksempel kalsium eller fosfat) til baselineprøvene som ble tatt før intervensjonen.

Derfor vil prøver fra hver frivillig på de forskjellige tidspunktene normaliseres med individets egne grunnlinjeverdier før administrering av hCG. Til å begynne med vil sammenkoblede Student t-tester bli brukt til å sammenligne endringer i serum eller urin ved å sammenligne grunnlinjenivåer med de forskjellige tidspunktene. Ikke-parede Student t-tester vil bli brukt til å sammenligne kontroller og menn med gonadal insuffisiens til enhver tid. Dessuten vil den antagelige effekten av multippel testing bli testet etterpå ved å bruke ANOVA etterfulgt av en post hoc Dunnetts /SIDAK multiple sammenligningstest. Alle data vil etter indeksering til baseline-nivåer vises som gjennomsnitt ± SEM. Forskjeller ble ansett som statistisk signifikante når P ≤ 0,05.

Forhåndsdefinerte undergrupper Endringer i kalsium og fosfat vil bli analysert i henhold til baseline kjønnssteroider og delta kjønnssteroider, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Hovedetterforsker: Li Juel Mortensen Fadder: Martin Blomberg Jensen