칼슘 항상성에 대한 hCG의 생식선외 효과

인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 자극 검사가 정상 및 손상된 고환 기능을 가진 남성의 칼슘-인산 항상성을 변화시키는지 여부를 조사하는 것입니다.

이 프로젝트의 전반적인 목적은 정상적인 남성과 고환 기능이 손상된 남성의 칼슘 균형에 대한 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 중요성을 조사하는 것입니다.

배경 및 가설

성장 및 생식부는 전 세계 많은 지역에서 걱정스러울 정도로 높은 조기 사춘기, 불임, 다낭성 난소 증후군 및 고환암의 발생 증가를 밝히는 데 도움을 주었습니다(1). 이러한 상태는 모두 시상 하부, 뇌하수체 및 HPG 축을 포함하는 호르몬 축에 의해 제어됩니다(2). 우리의 가설은 hCG가 칼슘 균형의 새로운 조절자일 수 있다는 것입니다. hCG는 뇌하수체에서 생성되는 황체 형성 호르몬(LH)처럼 작용하고 LH 수용체(LHCGR)에 결합하여 고환에서 테스토스테론 생산을 자극합니다(3-6). 우리와 다른 사람들은 LHCGR이 생식선 이외의 다른 조직에도 위치한다는 것을 발견했으며(7) LH 자극이 아마도 신장에서 칼슘 처리를 조절한다고 제안합니다. 우리는 고환 기능이 손상된 환자에서 hCG 주사 후 혈청 칼슘의 변화를 관찰했으며, 이는 생식선과 성선 자극 호르몬이 칼슘과 인 항상성에 중요할 수 있음을 나타냅니다. 이는 ex FSH가 뼈 기능을 조절할 수 있고(8) 성 호르몬이 신장에서 칼슘 흡수 및 배설에 중요하다는 사실과 일치합니다(9-11). 후자는 황체 형성 호르몬 및 hCG(LHCGR)에 대한 수용체가 신장에서 중요한 역할을 하므로 LH 및 hCG와 같은 LHCGR 작용제에 대한 칼슘 및 인 처리에 직접적인 영향을 미친다는 연구 결과가 있기 때문에 후자는 흥미롭습니다.

이 연구를 통해 우리는 정상 및 손상된 성선 기능을 가진 남성의 혈청과 소변을 분석하여 hCG가 칼슘 항상성과 이후 다른 생식선 외 기관에 어떤 영향을 미치는지 조사하고자 합니다.

디자인 이것은 사례 및 통제에 대한 전향적 개입 연구입니다.

환자 및 방법 Rigshospitalet 성장생식과에서 18-80세의 고환암을 고환절제, 방사선 조사 또는 화학요법으로 치료한 후 생식선 기능 부전이 의심되어 hCG 자극 검사를 의뢰한 남성 10-15명 및 생식 기능이 정상인 남성 10-15명 기능

표본 크기 계산 및 통계 5%(유의 수준) 검정 수준, 검정력 80%, 최소 10명의 정상 남성과 10명의 성선 기능 장애 남성을 사용하여 시험을 완료하면 다음과 같은 혈청 칼슘 변화를 감지할 수 있습니다. 6%, PTH 25%, 혈청 인산염 변화 15%.

스크리닝 및 시간 과정 우리 부서에서 hCG 자극 테스트를 위해 추천된 남성은 연구에 대한 적격성을 위해 스크리닝됩니다. 참여 기준을 충족하는 사람들에게 통지하고 동의하는 경우 연구에 할당됩니다.

1인당 1회 채혈이 이루어집니다. hCG 투여 전, 주사 후 2,8,24 72시간 및 120시간 후에 금성 혈액을 채취합니다. 스팟 소변 샘플이 전달되고 ECG 모니터링이 모든 시점에서 수행됩니다. 모든 남성은 기준선, 2시간, 24, 72 및 120시간 샘플링 동안 금식합니다. 혈청은 40분 이내에 분석을 위해 보내지고 나머지는 1시간 이내에 냉동되며 분석 전까지 영하 80도에서 보관됩니다.

생물통계 분석 각 개인의 샘플은 주어진 매개변수(예: 칼슘 또는 인산염)의 값을 개입 전에 채취한 기준선 샘플로 나누어 정규화됩니다.

따라서, 상이한 시점에서 각 지원자로부터의 샘플은 hCG 투여 전에 개인 자신의 기준선 값으로 정규화될 것이다. 처음에는 기준선 수준을 다른 시점과 비교하여 혈청 또는 소변의 변화를 비교하기 위해 짝을 이룬 스튜던트 t 테스트를 사용합니다. Unpaired Student t 테스트는 모든 시점에서 생식 기능 부전이 있는 대조군과 남성을 비교하는 데 사용됩니다. 또한 다중 테스트의 추정 효과는 사후 Dunnett의 /SIDAK 다중 비교 테스트에 이어 ANOVA를 사용하여 나중에 테스트할 것입니다. 모든 데이터는 기준선 수준으로 색인화한 후 평균 ± SEM으로 표시됩니다. 차이는 P ≤ 0.05일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

사전 정의된 하위 그룹 칼슘 및 인산염의 변화는 기준 성 스테로이드 및 델타 성 스테로이드, LHCGR, BMI, GFR, PTH에 따라 분석됩니다.

수석 조사자: Li Juel Mortensen 후원자: Martin Blomberg Jensen