Ekstragonadale virkninger af hCG på calciumhomeostase

Formål At undersøge om humant choriongonadotropin (hCG) stimulationstest ændrer calcium-phosphat-homeostase hos mænd med normal og nedsat testikelfunktion.

Det overordnede formål med projektet er at undersøge betydningen af ​​humant choriongonadotropin (hCG) for calciumbalancen hos normale mænd og mænd med nedsat testikelfunktion.

BAGGRUND OG HYPOTESER

Afdelingen for Vækst og Reproduktion har været med til at afdække den stigende forekomst af tidlig pubertet, infertilitet, polycystisk ovariesyndrom og testikelkræft, der er bekymrende højt i store antal dele af verden (1). Disse tilstande er alle styret af den hormonale akse, der indeholder hypothalamus, hypofysen og HPG-aksen (2). Vores hypotese er, at hCG kan være en ny regulator af calciumbalancen. hCG virker som luteiniserende hormon (LH) produceret af hypofysen og stimulerer ved at binde sig til LH-receptoren (LHCGR) produktionen af ​​testosteron i testiklerne (3-6). vi og andre har fundet ud af, at LHCGR også er lokaliseret i andre væv end gonaden (7), og vi foreslår, at LH-stimulering sandsynligvis også regulerer calciumhåndteringen i nyren. Vi har observeret ændringer i serumcalcium efter hCG-injektion hos patienter med nedsat testikelfunktion, hvilket indikerer, at gonaderne og gonadotropinerne kan være vigtige for calcium- og fosfathomeostase. Det er foreneligt med, at det er vist, at ex FSH kan regulere knoglefunktionen (8), og kønshormoner er vigtige for calciumoptagelse og udskillelse i nyrerne (9-11). Sidstnævnte er interessant, fordi vores forskning tyder på, at receptoren for det luteiniserende hormon og hCG (LHCGR) spiller en vigtig rolle i nyren, og dermed muliggør en direkte effekt på calcium- og fosfathåndteringen for LHCGR-agonister som LH og hCG.

Med denne undersøgelse ønsker vi at undersøge, hvordan hCG påvirker calciumhomeostase og efterfølgende andre ekstragonadale organer ved at analysere serum og urin fra mænd med normal og nedsat gonadal funktion

DESIGN Dette er en prospektiv interventionsundersøgelse i tilfælde og kontroller

Patienter og metoder 10-15 mænd henvist til hCG-stimuleringstest på grund af mistanke om gonadal insufficiens efter kurativ behandling for testikelkræft med orkiektomi, bestråling eller kemoterapi alder 18-80 år på Vækst- og Reproduktionsafdelingen, Rigshospitalet og 10-15 mænd med normal reproduktion fungere

BEREGNING AF PRØVESTØRRELSE OG STATISTIK Ved at bruge et testniveau på 5 % (signifikansniveau), vil styrke på 80 % og mindst 10 normale mænd og 10 mænd med nedsat gonadalfunktion, der afslutter forsøget, gøre det muligt for os at påvise en ændring i serumcalcium på 6 %, PTH på 25 % og en ændring i serumfosfat på 15 %.

SCREENING OG TIDSKURSE Mænd, der henvises til hCG-stimuleringstest på vores afdeling, vil blive screenet for berettigelse til undersøgelsen. De, der opfylder kriterierne for deltagelse, vil blive informeret, og hvis de giver samtykke til undersøgelsen.

Hver person vil få udført en blodprøve. Venus-blod udtages før hCG-administration, 2,8,24 72 og 120 timer efter injektion. Der vil blive leveret stikurinprøver, og EKG-monitorering vil blive udført på alle tidspunkter. Alle mænd vil være fastende for baseline, 2 timer, 24, 72 og 120 timers prøvetagning. Serum sendes til analyse inden for 40 minutter og resten frosset inden for 1 time og opbevares ved minus 80 grader celsius indtil analyse.

Biostatistisk analyse af hver enkelts prøver vil blive normaliseret ved at dividere værdien af ​​den givne parameter (f.eks. calcium eller fosfat) til de baseline prøver, der er udtaget før interventionen.

Derfor vil prøver fra hver frivillig på de forskellige tidspunkter blive normaliseret med individets egne basislinjeværdier før administration af hCG. Indledningsvis vil parrede Student t-tests blive brugt til at sammenligne ændringer i serum eller urin ved at sammenligne basislinjeniveauer med de forskellige tidspunkter. Ikke-parrede Student t-tests vil blive brugt til at sammenligne kontroller og mænd med gonadal insufficiens på alle tidspunkter. Desuden vil den formodede effekt af multiple test blive testet bagefter ved at bruge ANOVA efterfulgt af en post hoc Dunnetts /SIDAK multiple sammenligningstest. Alle data vil efter indeksering til baseline-niveauer blive vist som middel ± SEM. Forskelle blev betragtet som statistisk signifikante, når P ≤ 0,05.

Foruddefinerede undergrupper Ændringer i calcium og fosfat vil blive analyseret i henhold til baseline kønssteroider og delta kønssteroider, LHCGR, BMI, GFR, PTH

Hovedefterforsker: Li Juel Mortensen Sponsor: Martin Blomberg Jensen