Efeitos extragonadais do hCG na homeostase do cálcio

Objetivo Investigar se o teste de estimulação com gonadotrofina coriônica humana (hCG) altera a homeostase cálcio-fosfato em homens com função testicular normal e prejudicada.

O objetivo geral do projeto é investigar a importância da gonadotrofina coriônica humana (hCG) para o equilíbrio do cálcio em homens normais e homens com função testicular prejudicada.

ANTECEDENTES E HIPÓTESES

O Departamento de Crescimento e Reprodução ajudou a descobrir a ocorrência crescente de puberdade precoce, infertilidade, síndrome dos ovários policísticos e câncer testicular, que é preocupantemente alta em um grande número de partes do mundo (1). Essas condições são todas governadas pelo eixo hormonal que contém o hipotálamo, a glândula pituitária e o eixo HPG (2). Nossa hipótese é que o hCG pode ser um novo regulador do balanço de cálcio. A hCG atua como o hormônio luteinizante (LH) produzido pela glândula pituitária e estimula a produção de testosterona nos testículos pela ligação ao receptor de LH (LHCGR) (3-6). nós e outros descobrimos que o LHCGR também está localizado em outros tecidos além da gônada (7) e sugerimos que a estimulação do LH provavelmente também regula o manuseio do cálcio no rim. Observamos alterações no cálcio sérico após injeção de hCG em pacientes com função testicular prejudicada, o que indica que as gônadas e gonadotrofinas podem ser importantes para a homeostase do cálcio e do fosfato. É compatível com o fato de ter sido demonstrado que o ex FSH pode regular a função óssea (8) e os hormônios sexuais são importantes para a absorção e excreção de cálcio no rim (9-11). Este último é interessante porque nossa pesquisa sugere que o receptor do hormônio luteinizante e hCG (LHCGR) desempenha um papel importante no rim, permitindo assim um efeito direto no manuseio de cálcio e fosfato para agonistas de LHCGR, como LH e hCG.

Com este estudo, queremos investigar como o hCG influencia a homeostase do cálcio e, posteriormente, outros órgãos extragonadais, analisando o soro e a urina de homens com função gonadal normal e prejudicada

DESENHO Este é um estudo prospectivo de intervenção em casos e controles

Pacientes e métodos 10-15 homens encaminhados para teste de estimulação de hCG devido a suspeita de insuficiência gonadal após tratamento curativo para câncer testicular com orquiectomia, irradiação ou quimioterapia idade 18-80 anos no Departamento de crescimento e reprodução, Rigshospitalet e 10-15 homens com reprodução normal função

CÁLCULO DO TAMANHO DA AMOSTRA E ESTATÍSTICA Usando um nível de teste de 5% (nível de significância), poder de 80% e pelo menos 10 homens normais e 10 homens com função gonadal prejudicada completando o teste nos permitirá detectar uma alteração no cálcio sérico de 6%, PTH de 25% e alteração do fosfato sérico de 15%.

TRIAGEM E CURSO DE TEMPO Os homens encaminhados para o teste de estimulação de hCG em nosso Departamento serão examinados quanto à elegibilidade para o estudo. Aqueles que atenderem aos critérios de participação serão informados e, se consentirem, serão alocados para o estudo.

Cada pessoa terá uma amostra de sangue realizada. Sangue de Vênus é coletado antes da administração de hCG, 2,8,24 72 e 120 horas após a injeção. Amostras pontuais de urina serão entregues e o monitoramento de ECG será realizado em todos os pontos de tempo. Todos os homens estarão em jejum para a linha de base, 2 horas, 24, 72 e 120 horas de amostragem. O soro será enviado para análise em 40 minutos e o restante congelado em 1 hora e será armazenado a 80 graus Celsius negativos até a análise.

Análise bioestatística As amostras de cada indivíduo serão normalizadas pela divisão do valor do parâmetro dado (por exemplo cálcio ou fosfato) para as amostras de linha de base coletadas antes da intervenção.

Assim, as amostras de cada voluntário nos diferentes pontos de tempo serão normalizadas com os valores basais do próprio indivíduo antes da administração de hCG. Inicialmente, testes t de Student pareados serão usados ​​para comparar alterações no soro ou na urina, comparando os níveis basais com os diferentes momentos. Testes t de Student não pareados serão usados ​​para comparar controles e homens com insuficiência gonadal em todos os momentos. Além disso, o efeito presumível de testes múltiplos será testado posteriormente usando ANOVA seguido por um teste post hoc de comparação múltipla de Dunnett/SIDAK. Todos os dados, após a indexação aos níveis de linha de base, serão mostrados como média ± SEM. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando P ≤ 0,05.

Subgrupos predefinidos As alterações no cálcio e no fosfato serão analisadas de acordo com os esteróides sexuais basais e esteróides sexuais delta, LHCGR, IMC, TFG, PTH

Investigador Principal: Li Juel Mortensen Patrocinador: Martin Blomberg Jensen